Lumasiran显著降低原发性高草酸尿症1型患者尿草酸盐排泄量

原发性高草酸尿症1型(PH1)是一种罕见的遗传病，由肝脏过度生成草酸盐导致肾结石、肾钙质沉着症、肾衰竭和系统性草酸盐沉着症。Lumasiran（Oxlumo）是一种研究性RNA干扰(RNAi)治疗药物，通过靶向乙醇酸氧化酶减少肝脏草酸盐的产生。

方法

在一项双盲、3期试验中，我们随机分配（以2:1的比例）6岁或以上的PH1患者接受皮下lumasiran或安慰剂治疗6个月（在基线和第1、2、3和6个月给予剂量）。

主要终点是24小时尿草酸盐排泄量从基线到第6个月的百分比变化（第3-6个月的平均百分比变化）。次要终点包括血浆草酸盐水平从基线至第6个月的百分比变化（第3-6个月的平均百分比变化）和第6个月时24小时尿草酸盐排泄量不高于正常范围上限1.5倍的患者百分比。

结果

共有39例患者接受了随机化；26例被分配到lumasiran组，13例被分配到安慰剂组。24小时尿草酸盐排泄量变化的最小二乘平均差异（lumasiran减去安慰剂）为-53.5个百分点(P < 0.001)，lumasiran组减少65.4%，早在第1个月就观察到效果，安慰剂组平均只减少了12%。

到研究的第六个月，接受Oxlumo治疗的患者中有52％达到了正常的24小时尿草酸水平； 第六个月时没有患者接受安慰剂治疗。

所有分层检验的次要终点的组间差异显著。血浆草酸盐水平百分比变化的差异（lumasiran减去安慰剂）为-39.5个百分点(P < 0.001)。

在lumasiran组中，84%的患者在第6个月时24小时尿草酸盐排泄量不高于正常范围上限的1.5倍，而安慰剂组为0%(P < 0.001)。

38%的lumasiran治疗患者报告了轻微、短暂的注射部位反应。

结论

Lumasiran减少了尿草酸盐排泄量——PH1进展性肾衰竭的原因。大多数接受lumasiran治疗的患者在治疗6个月后水平正常或接近正常。