一项评价FGFR4酪氨酸激酶选择性抑制剂SY-4798在晚期实体瘤 受试者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性的I期研究

01、年龄≥18周岁，男女不限

02、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS，附录15.1）为 0-1分

03、剂量扩展：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者（HCC患者要求肝功能分级≤7分，根据Child-Pugh分级，附录15.2），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，且FGF19 IHC 阳性

04、根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶

05、受试者必须具有充分的器官功能，定义如下：

肝功能：•无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），有肝转移或肝细胞癌（HCC）受试者，AST、ALT≤5倍ULN；总血清胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN ；

骨髓功能（检测前10天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：

•中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L；

•血小板(PLT)≥75×109/L；

•血红蛋白(Hb)≥85g/L。

肾功能：•肌酐清除率≥45 mL/min

凝血功能：PT或INR≤1.5×ULN

01、在首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：

•亚硝基脲或丝裂霉素C为首次给药前6周内；

•口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；

•有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内。

02、在首次给药前4周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗

03、在首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤

04、既往接受过选择性FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗

05、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）

06、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组

07、首次给药前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者

08、有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性

09、活动性乙型肝炎（HBV-DNA＞103拷贝/ml或200IU/ml，对于肝细胞癌患者，排除HBV-DNA＞104拷贝/ml或2000 IU/ml），允许除干扰素以外的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞ULN）

10、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

•有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；

•静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞480ms；

•首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；

•美国纽约心脏病协会（NYHA，附录15.6）≥II级心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％;

•临床无法控制的高血压 ； 

11、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组 

12、在首次给药前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂 

13、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况 

14、已知有酒精或药物依赖；精神障碍者或依从性差者；妊娠期或哺乳期女性

15、研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究