Datopotamab Deruxtecan对复发/难治性转移性非小细胞肺癌有疗效

郭药师

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2025-01-21 13:09:51

在新加坡举行的2020年世界肺癌会议（WCLC）上发表的一份试验结果显示，在探索研究性抗体药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）的1期试验中，该药物在先前接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够诱导抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。

初步疗效数据

TROPION-PanTumor01试验（NCT03401385）的初步疗效数据显示，按照盲法独立中心评审的评估，datopotamab deruxtecan在剂量为4mg/kg（n=40）时的总缓解率为23%（n=9），在剂量为6mg/kg（n=39）时为21%（n=8），在剂量为8 mg/kg（n=80）时为25%（n=20）。分别有7例、6例和19例患者出现确认的完全或部分缓解。

此外，4mg/kg剂量组、6mg/kg剂量组和8mg/kg剂量组分别有2名、2名和1名患者实现疑似完全或部分缓解，但需要更长时间的随访来确认。

4mg/kg剂量组、6mg/kg剂量组和8mg/kg剂量组的初步中位无进展生存期分别为4.3个月、8.2个月和5.4个月。

基于这些发现，datopotamab deruxtecan的6mg/kg剂量被确定为注册性、随机3期TROPION-Lung01试验（NCT04656652）的推荐剂量，该试验正在评估datopotamab deruxtecan对比多西他赛（docetaxel）用于先前接受过治疗的、无可操作基因组改变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效。

弗吉尼亚癌症专家研究所主任、1期试验主要作者Alexander Spira博士说：“datopotamab deruxtecan在重度预处理的人群中显示出非常好的缓解率。其2期推荐剂量（6mg/kg）的毒性看起来也非常容易接受，并用于随机3期试验。目前不仅期望该药物用于后线治疗，而且期望其在将来可以与其他药物联合，如免疫治疗和化疗。”

Datopotamab Deruxtecan

开放标签的TROPION-PanTumor01试验是datopotamab deruxtecan用于晚期实体瘤患者的首次人体试验，它是一种Trop-2导向的ADC。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，在多种癌症中表达，包括肺癌。此外，Trop-2过度表达与不良预后相关。

该ADC由一个拓扑异构酶1抑制剂有效载荷（依沙替康衍生物）、一个基于四肽的连接体和一个人源化Trop-2导向的单克隆抗体组成。

试验设计

符合条件的患者必须有复发/难治性晚期或转移性NSCLC，未选择Trop-2表达。日本患者必须年满20岁，美国患者必须年满18岁才有资格入选。此外，患者的ECOG表现状态必须为0或1，并且其疾病按照RECIST v1.1标准可测量。

稳定、接受过治疗的脑转移患者可以入选试验。

3个剂量组中的大多数患者接受过3种或以上的既往治疗，包括铂类化疗（中位数94%）、免疫治疗（中位数83%）和TKI（中位数17%）。3个剂量组中有脑转移病史的患者中位数为37%，有EGFR突变的患者中位数为14%。

其他结果数据

中位随访时间为7.4个月；数据截止时，仍在服用datopotamab deruxtecan的患者的中位数为42%。此外，4mg/kg组、6mg/kg组和8mg/kg组中分别有46%、51%和76%的患者因疾病进展或不良反应（AE）而停止试验治疗。

其他数据显示，4mg/kg组、6mg/kg组和8mg/kg组中分别有15%（n=6）、21%（n=8）和9%（n=7）的患者出现了疾病进展。Datopotamab deruxtecan在三组的疾病控制率分别为73%（n=29）、67%（n=26）和80%（n=64）。

datopotamab deruxtecan的药代动力学性质在3个治疗周期中保持一致，与剂量无关。此外，该药物6mg/kg剂量的半衰期为4.6天，支持每3周一次的给药方案。

安全性