FDA已授予小分子化疗药物uttroside-B孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌（HCC）患者

据药物研发商Q BioMed Inc.发布的公告称，FDA已授予小分子化疗药物uttroside-B孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌（HCC）患者。

在临床前研究中，发现uttroside-B在HCC中的有效性是索拉非尼（Nexavar）的10倍。

这家生物医学加速和开发公司还表示，该产品目前正在进行临床前测试，以支持向FDA提交研究性新药申请。

Uttroside B是一种源自黑链霉菌的皂苷，属于天然小分子化合物，可影响JNK的磷酸化和caspase的活性，从而调节与细胞存活和凋亡相关的信号通路。Uttroside B可产生针对多种肝癌细胞类型的细胞毒性，在临床前研究中，其治疗效力良好。

该化疗剂还被证明在所有肝癌细胞系中都能引起细胞毒性，无论乙肝状态如何；同时，对正常的肝细胞无毒。

通过下调MAPK和mTOR 2条通路的激活，该化疗剂引起HepG2细胞的凋亡。在NOD-SCID小鼠中，uttroside-B大幅降低了HepG2-异种移植模型的肿瘤大小。

此外，通过使用急性和慢性毒性模型，在瑞士白化小鼠中考察了该产品的生物安全性。由于已知所有可用于HCC患者的化疗方案都会出现严重的全身性不良反应，因此这些产品的临床效益有限。

与化疗相关的一个并发症是，化疗导致淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞的减少，这些都是重要的血液学参数。值得注意的是，uttroside-B在这些参数上没有表现出显著的差异，从而证实该产品不会在动物身上产生显著的毒性或免疫抑制。

参考资料：FDA Grants Chemotherapeutic Uttroside-B Orphan Drug Designation for HCC