Ivosidenib将晚期mIDH1胆管癌患者的死亡风险显著降低21%

根据在2021年胃肠道癌症研讨会期间虚拟发表的3期ClarIDHy试验的最终总生存期（OS）分析，与安慰剂相比，Ivosidenib（Tibsovo）使既往接受过治疗的IDH1-突变型胆管癌患者的死亡风险降低了21%。

在国际随机的3期ClarIDHy研究中，187名既往接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者以2:1的比例随机接受每日500mg的口服Ivosidenib（n=126）或安慰剂（n=61）。在出现放射学进展迹象后，允许从安慰剂组转到ivosidenib组。

在进入研究之前，年龄在18岁或以上的IDH1突变型胆管癌患者已经接受了1至2种先前的治疗。

最新研究结果显示，接受Ivosidenib的患者中位OS为10.3个月，而接受安慰剂的患者中位OS为7.5个月，死亡风险降低了21%！6个月的OS率分别为69%和57%。ivosidenib和安慰剂的1年OS率分别为43%和36%。

之前的ClarIDHy数据显示，在既往治疗的IDH1突变型晚期胆管癌患者中，与安慰剂相比，ivosidenib可使疾病进展或死亡风险降低63%。 ivosidenib和安慰剂的中位PFS分别为2.7个月与1.4个月（HR，0.37；95% CI，0.25-0.54；单边P<.0001）。ivosidenib的6个月和12个月PFS率分别为32%和22%，使用安慰剂的患者在这两个时间点都没有进展。此外，疾病控制率分别为53%和28%。

发表时，ivosidenib的中位OS为10.8个月，安慰剂为9.7个月（HR，0.69；95%CI，0.44-1.10；P = .06）。6个月时，Ivosidenib组67%的患者仍存活，而安慰剂为59%。1年时，ivosidenib的OS率为48%，安慰剂为38%。

安全性方面，最新结果显示，ivosidenib和安慰剂总组最常见的治疗突发不良反应（AEs），包括恶心、腹泻、疲劳、腹痛、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐和贫血。

胆管癌是一种罕见的、侵袭性的肝内外胆管癌。估计有20%的肝内胆管癌病例中发现IDH1突变。虽然目前针对局部疾病的治疗方法包括手术、放疗和/或其他消融治疗，但对于IDH1突变的患者来说，没有FDA批准的系统治疗方法，基于吉西他滨的方案通常用于新诊断或晚期疾病的患者。

Ivosidenib是一种口服的、第一类、口服小分子IDH1抑制剂。2019年5月，FDA批准ivosidenib用于IDH1突变型急性髓系白血病（AML）患者的治疗，特别适用于年龄在75岁以上的新诊断疾病患者或有合并症不能使用强化诱导化疗的患者以及复发/难治性AML患者。

参考资料：Ivosidenib Induces OS Benefit in Advanced IDH1+ Cholangiocarcinoma