FDA为Darolutamide的标签增加了治疗nmCRPC的新数据

FDA批准了拜耳公司（Bayer）的补充新药申请（sNDA），其开发的雄激素受体抑制剂达洛鲁胺（darolutamide，Nubeqa）的处方信息中增加了总生存期（OS）结果和其他次要结果数据。

概述

标签上新增的数据来自3期ARAMIS试验（NCT02200614），其结果发表在了9月份的《新英格兰医学杂志》上。这项试验的数据使得FDA在2019年批准darolutamide用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），该试验达到了其主要终点——无转移生存期。

拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤开发主管Scott Z. Fields博士说：“癌症治疗的一个关键目标是确保患者有更长的生存期，同时尽量减小副作用。Nubeqa对患有nmCRPC的患者具有已证实的疗效和安全性，并延缓了一般无症状患者的疾病进展。这一更新也让医生们更加确信，可以将Nubeqa开给确诊为nmCRPC的适当患者，以确保这些患者获得最佳治疗结果。”

试验发现

Darolutamide与雄激素剥夺疗法（ADT）联合应用，与安慰剂组相比，将nmCRPC患者的死亡风险降低了31%（HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P=.003）。3年时，darolutamide组的OS率为83%，安慰剂组为77%。研究人员注意到，尽管安慰剂组患者向darolutamide组的交叉率（55%）很高，但darolutamide对OS的影响还是具有显著的统计学意义。

该试验还表明，darolutamide组相比安慰剂组，延缓了疼痛进展时间（定义为：依照简易疼痛量表，从基线水平，增加2分或以上，或开始使用阿片类药物），两组分别为40.3个月与25.4个月（HR，0.65；95%CI，0.53-0.79；P<.0001）。此外，darolutamide减少了开始细胞毒性治疗的时间，该组83%的患者尚未接受化疗，而安慰剂组为75%（HR，0.58；95%CI，0.44-0.76；P<.0001）。这些结果现在包含在了标签上。

标签变化

标签上的安全数据没有变化，表明在最终分析时，没有出现新的安全信号。darolutamide组和安慰剂组的停药率与初步分析相比没有变化（分别为8.9%和8.7%）。

标签上增加了额外的药物相互作用。Darolutamide不能与OATP1B1和OATP1B3转运体同时使用，否则会导致血浆浓度增加，进而导致需要监控的相关毒性。

这项双盲、安慰剂对照试验将1509名患者按2:1随机分为两组，接受darolutamide（n=955）或安慰剂（n=554）治疗，同时接受ADT治疗。由于该试验的主要终点之前已经达到，因此试验揭盲，允许安慰剂组的患者交叉到darolutamide组。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-adds-new-data-to-label-for-darolutamide-in-nmcrpc