Molgramotim吸入治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症

自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）是一种罕见疾病，患者肺泡表面活性物质的合成、分泌异常和清除异常可导致肺泡蛋白沉积和低氧血症。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）信号通路在aPAP病理过程中发挥关键作用。近日研究人员考察了吸入GM-CSF Molgramostim对aPAP患者的动脉血氧分压的影响。

在一项双盲，安慰剂对照的三组试验中，我们随机或连续（隔周一次）或随机分配随机分配给患有aPAP的患者接受重组GM-CSF molgramostim（每天300 mg，每天一次吸入）安慰剂。在24周的干预期之后是开放标签的治疗延长期。主要终点是第24周时肺泡与动脉的氧浓度差异(A-aDO2)与基线相比的变化。

共有138例患者接受了随机分组。分别指定46名接受连续Molgramotim，45名接受间歇性Molgramotim和47名接受安慰剂。。第24周时A-aDo2与基线水平的变化比较显示，接受连续Molgramotim治疗的患者比接受安慰剂的患者改善更大（分别为-12.8 mm Hg vs -6.6 mm Hg；估计治疗差异为-6.2 mm Hg）。接受连续Molgramotim治疗的患者在次级终点方面的改善也比接受安慰剂的患者要好，包括在第24周时圣乔治呼吸问卷总分相对基线的变化（-12.4分vs -5.1分；估计治疗差异-7.4分）。对于多个终点，连续Molgramotim比间歇性Molgramotim的改善更大。三组中发生不良事件和严重不良事件的患者百分比相似。

在患有aPAP的患者中，与安慰剂相比，每天服用吸入Molgramotim可导致肺部气体转移和功能健康状况的改善，且不良事件发生率相似。

参考资料：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913590