Risdiplam在日本提交新药申请，治疗脊髓性肌萎缩症

中外制药公司已向厚生劳动省（MHLW）提交了Risdiplam（Evrysdi）新药申请（NDA），用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。Risdiplam于2019年3月27日获得了MHLW的孤儿药称号，该申请将接受优先审核。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种遗传性神经肌肉疾病，由于脊髓运动神经细胞的变性而导致肌肉萎缩和肌肉无力。它是婴儿中最常见的威胁生命的遗传病。从婴儿到儿童期SMA的发病率是1/100,000。SMA是由存活运动神经$1（SMN1）基因突变引起的，该突变导致SMN蛋白缺乏。在人体中发现了SMN蛋白，越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病，SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞，从而可能阻止人体功能。

Chugai总裁兼首席运营官Osamu Okuda博士说：“ risdiplam可能是第一种SMA口服药物，在两项有关1型，2型和3型SMA的临床研究中显示出对婴儿和成人具有临床意义的治疗效果。我相信，risdiplam以其公认的功效将为SMA的治疗做出重要贡献。我们将努力获得risdiplam的监管批准，以便尽快为SMA患者提供这种新的口服治疗。”

该申请基于对有症状的1型SMA婴儿进行的FIREFISH研究以及对2型或3型SMA的儿童和青少年的SUNFISH研究的结果。SUNFISH是唯一一个包括SMA，儿童和青少年的安慰剂对照试验。

FIREFISH 是一项全球性重要研究，评估risdiplam在1-7个月有1型症状的脊髓性肌萎缩（SMA）婴儿中的疗效。公布的FIREFISH 第2部分的1年数据，该研究达到了其主要终点：即到12个月为止，有29％的婴儿（12/41; p <0.0001）在没有支撑的情况下坐了5秒钟。此外，根据汉默斯密斯婴儿神经病学检查的测量，有18例（43.9％）的婴儿可以将头直立，13例（31.7％）的可以侧向滚动，2例（4.9％）的儿童可以在支撑下站立。

SUNFISH研究表明，与安慰剂相比，接受risdiplam治疗的患者的运动功能量表（MFM-32）1的主要终点的基线变化明显更大（1.55点平均差异； p = 0.0156）。关键的次要终点指标RULM也有改善（差异为1.59； p = 0.0028）。

Risdiplam是一种研究性口服药物，旨在增加和维持中枢神经系统和整个人体的存活运动神经$（SMN）蛋白水平。它旨在帮助SMN2基因产生更多功能的SMN蛋白，从而更好地支持运动神经$和肌肉功能。Risdiplam于2020年8月在美国获得批准。欧盟已授予其“孤儿药”地位，欧洲药品管理局（EMA）于2018年12月授予risdiplam用于SMA的治疗的PRIME称号。在日本，risdiplam已于2019年3月被指定为SMA的孤儿药。

参考资料：Chugai Files a New Drug application for Risdiplam as the First Oral Drug for Spinal Muscular Atrophy in Japan