细菌的分子可以诱导黑色素瘤细胞死亡

美国俄勒冈州立大学的一项研究显示，一种源自细菌的分子可以诱导黑色素瘤细胞死亡。该分子是波卓链霉菌（Streptomyces bottropensis）的次级代谢产物，也是一种天然产物。mensacarcin是一种高度氧化的手性复合分子，可从生物体中大量获得。因为黑色素瘤目前还没有特别有效的治愈方法，所以这一发现对黑色素瘤的治疗尤其重要。

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。一旦发生转移，患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤被称为“癌中之王”。

中国黑色素瘤发病率较低，属于罕见病，但近年来呈上升趋势。中国多发的黑色素瘤特殊类型恶性程度更高，黑色素瘤发病多与不恰当处理有关。

我们都知道，线粒体是细胞的一部分，能够产生生命所需的大部分能量。线粒体在细胞死亡信号传导中也很重要，并且因为癌细胞的线粒体在结构上和功能上与正常细胞的线粒体不同，所以线粒体成为了癌症治疗的潜在靶标。研究人员发现，天然产物mensacarcin可以追踪黑色素瘤细胞的线粒体，有望开发出一种新型的靶向疗法。

"mensacarcin具有有效的抗癌活性，且对黑色素瘤细胞具有选择性，"Loesgen说，"在美国癌症研究所的细胞系中，mensacarcin对所有测试的癌细胞系都有强大的抗增殖作用。但mensacarcin只抑制如黑色素瘤细胞等少数细胞系的细胞生长进而导致细胞快速死亡。"

为了了解mensacarcin对黑色素瘤在亚细胞水平的作用，Loesgen等人合成了荧光mensacarcin探针。Loesgen说：“在标本出料20分钟内，探针就可以定位于线粒体，探针定位和mensacarcin在黑色素瘤细胞中不寻常的代谢作用表明，mensacarcin可以靶向线粒体。”活细胞生物能量分析显示，mensacarcin可快速干扰能量产生和线粒体功能，独特的作用方式表明它或许可以作为检测能量代谢的探针。后续实验表明，mensacarcin可快速改变线粒体通路，从而导致线粒体功能障碍。线粒体功能障碍会激活细胞凋亡通路，即细胞程序性死亡。

"流式细胞仪分析发现了大量凋亡黑色素瘤细胞；单细胞电泳表明，mensacarcin可导致遗传不稳定性，而这是早期细胞凋亡的标志。"Loesgen说，"mensacarcin独特的作用方式表明，它有望帮助研究人员开发新型的抗癌药物。"

在1981至2014年FDA批准的新药分析表明，近一半小分子药物是以天然产物或其衍生物为基础的。因此，mensacarcin虽尚处于初期研究阶段，但为黑色素瘤的治疗打开了一片新天地。

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