头颈癌：新突破！首个疗效更优治疗选择：Debio 1143联合大剂量顺铂放化疗

在报道于《柳叶刀》上的一项法国头颈放疗肿瘤学小组II期临床试验中，Sun等人发现，在高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，将Debio 1143（一种小分子细胞凋亡抑制蛋白拮抗剂）添加到大剂量顺铂放化疗中可以改善局部疾病的控制。

研究细节

这项双盲试验纳入了96例未曾在法国和瑞士进行过浸润性疾病治疗的患者。

2016年1月至2017年4月期间，研究人员将患者随机分配，分别接受口服200 mg剂量Debio 1143（第1天至21天每天1次，3周为1周期，持续3个周期，n = 48）或安慰剂（n = 48）联合标准高剂量顺铂放化疗。

主要终点是在意向治疗人群中，放化疗后获得18个月局部控制的患者比例。

局部控制

Debio 1143组的中位随访时间为25.0个月，安慰剂组为24.2个月。

Debio 1143组48例患者中，放化疗后获得18个月局部控制的达到了26例（54％；39％–69％），而安慰剂组的48例患者中为16例（33％; 20％–48％）。

两组的中位局部控制持续时间均未达到（风险比[HR] = 0.53）。

Debio 1143组的中位无进展生存期未达到，而安慰剂组的中位无进展生存期为16.9个月（HR = 0.37）。

Debio 1143组的24个月总生存率为73％（58％–84％），而安慰剂组为65％（48％–77％）HR = 0.65。

不良事件

Debio 1143组的85％患者和安慰剂组的患者中发生≥3级不良事件，Debio 1143组中最常见的是吞咽困难（50％对21％），粘膜炎（31％对21％）和贫血（35％比23％）。63％的患者发生严重不良事件，而60％的患者发生；在Debio 1143组中，最常见的是粘膜炎（8％），发热（6％）和营养不良（6％），以及急性肾损伤（11％），发热（9％）和多尿（6％）。Debio 1143组的患者均未发生可导致死亡的不良事件，但是，安慰剂组有2例（由于多器官功能衰竭和窒息）。

总结

研究人员得出结论：据目前所知，该疾病类型中，相比于高剂量顺铂放化疗方案，这是在随机试验中获到更优疗效的首个治疗方案。

这些发现表明，在这类预后不良的人群中，凋亡蛋白抑制剂抗体是一种新颖且充满希望的方法，并有待III期试验证实。”

参考文献：

https://ascopost.com/news/september-2020/addition-of-debio-1143-to-cisplatin-chemoradiotherapy-in-locoregionally-advanced-head-and-neck-cancer/