FDA暂停治疗转移性抗去势前列腺癌的P-PSMA-101的Ⅰ期试验

试验暂停

Poseida Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经暂停了Ⅰ期P-PSMA-101-001试验（NCT04249947）的部分临床注册，该试验评估了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法P-PSMA-01，此疗法作为转移性抗去势前列腺癌（mCRPC）患者的治疗方案。公司必须提交一份新的计划解决FDA的问题，FDA有30天的时间来决定是否可以继续进行试验。

根据研究方案对患者的死亡进行调查时，本试验的注册将暂停。这名患者患有mCRPC，用多种抗癌疗法治疗失败，并在7月底接受了P-PSMA-01治疗。患者在治疗后的前7天内试验检查结果正常，无临床症状，但患者错过了第10天和第14天的随访，出现症状，随后导致住院治疗。患者在治疗后第19天死于肝衰竭。

目前，肝功能衰竭的直接原因尚未得到证实，但患者出现了与巨噬细胞活化综合征一样的症状，巨噬细胞活化综合征是一种严重的潜在致命的免疫系统过度激活，通常与CAR-T细胞疗法有关，可能有其他原因，如感染或自身免疫性疾病。患者还出现视力模糊，诊断为葡萄膜炎。

不良事件仍需调查

经临床研究人员评估，这一严重不良事件（AE）可能与P-PSMA-01有关，但仍需进一步调查。本试验未发现其他严重的不良反应，如视力下降、葡萄膜炎、巨噬细胞活化综合征或肝功能衰竭，也未发现任何细胞因子释放综合征和神经毒性。

P-PSMA-101-001是一项开放性、多中心、剂量递增的试验，旨在确定这种CAR-T细胞疗法治疗mCRPC患者的最佳剂量。主要终点是检验P-PSMA-01的安全性，确定最大耐受剂量，并评估该药物的疗效。患者组接受单剂量或多剂量的CAR-T细胞治疗。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-pauses-phase-1-trial-for-p-psma-101-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer