依鲁替尼可提高慢性淋巴细胞白血病患者的CAR-T细胞生成

研究发现

国际癌症杂志的一项研究表明，依鲁替尼（Imbruvica）在嵌合抗原受体（CAR）T细胞培养过程中，提高了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者CAR-T细胞产物的数量和功能。

医学博士Leapold Sellner领导的研究人员写道：“我们的研究证明了在CAR-T细胞生成过程中使用依鲁替尼和BTK/ITK抑制剂可能会改善CLL患者的CAR-T细胞产物，并有可能增强CAR-T细胞功能。依鲁替尼促进CAR-T细胞生成，提高CAR-T细胞的数量，并增加低表达T细胞的衰竭标志物表达量，这可能是进一步改善CLL患者临床预后的一个选择。”

研究数据

Sellner等人通过台盼蓝染色评估了CAR-T细胞生成过程中的绝对细胞数。在细胞生成过程中，CLL衍生细胞的增殖明显低于HD衍生细胞。BTK抑制剂使HD衍生细胞在CAR-T细胞生成的第10天显著增加（未使用依鲁替尼的为20.67±8.82×106，而使用依鲁替尼的为25.28±10.29×106；P=0.0248），依鲁替尼在第10天（3%±8%对87%±7%；P=0.0183）和第14天（分别为84%±8%和91%±6%；P=0.0202）显著提高HD衍生细胞中CD3阳性T细胞的活性。

在第10天（60%±15%未使用依鲁替尼，69%±12%使用依鲁替尼；P=0.0086）和第14天（分别为47%±14%和59%±14%；P=0.0142），CLL衍生细胞的转导效率提高。在细胞生成的第10天和第14天，CLL患者衍生CAR-T细胞的绝对数量显著增加（未使用依鲁替尼的为1.52±1.74×106，而使用依鲁替尼的为2.61±4.57×106；P分别为0.0138和4.05±4.37×106和7.20±6.58×106；P=0.003）。在第10天和第14天，只有有限的CD20阳性B细胞具有潜在的恶性。

与HD衍生的CD4阳性T细胞相比，CLL患者衍生的CAR-T细胞中CD4阳性T细胞数量较高，CD8阳性T细胞数量较少。在培养CLL和HD衍生的CAR细胞过程中，依鲁替尼对CD4阳性和CD8阳性T细胞的分布没有任何影响。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/ibrutinib-may-improve-car-t-cell-production-for-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia