前瞻性研究证实帕唑帕尼治疗RAI难治性分化型甲状腺癌时的活性

前瞻性研究发现

根据发表在《甲状腺》杂志上的一项前瞻性研究结果，证实了帕唑帕尼（votrinet）在治疗进展性放射难治性碘（RAIR）分化型甲状腺癌（DTC）患者时表现出活性且具有可控制的毒性。

多激酶抑制剂，如帕唑帕尼，以及FDA批准的药物，如索拉非尼（Nexavar）和乐伐替尼（Lenvima），以及卡博替尼（Cabometyx）、凡德他尼（Caprelsa）、阿昔替尼（Inlyta）、舒尼替尼（Suntent）和新型药物莫特沙尼（AMG-706）已证明对治疗进展性RAIR-DTC有效，甚至对转移性RAIR-DTC也有效。

这些药物观察到的活性保证了药物在这种疾病中的更多应用，可作为三线以上疗法。之前的一项Ⅱ期研究显示，活性水平较高，包括帕唑帕尼治疗的RAIR-DTC患者的49%的部分缓解率（PR），这是一项证实性研究。

研究目的

前瞻性研究证实的首要目标是验证帕唑帕尼在一组进行性RAIR-DTC患者中的有效性和安全性。Bible等人假设，可以根据甲状腺球蛋白（Tg）抗体生物标记物来预测帕唑帕尼的治疗反应，最终，医生可以更好地选择哪些患者使用帕唑帕尼治疗。

在这项研究中，对12个国际站点的62名患者进行了评估。在资格筛选和登记后，留下了60名接受帕唑帕尼治疗的患者，并对其有效性和安全性进行评估。

研究对象

基线特征显示，研究人群55%为男性，平均年龄60岁（范围：51-69岁），大多数患者（61.7%）的ECOG表现状态为0，而其他患者的ECOG表现为1（31.7%）或2（6.7%）。从组织学亚型来看，60.0%的患者患有甲状腺乳头状癌，26.7%的患者患有滤泡性甲状腺癌，13.3%的患者患有甲状腺Hürthle细胞癌。

在这项研究中，58%以上的患者曾接受过放射治疗，90.0%的患者曾接受过放射性碘治疗。先前接受全身性治疗的患者多为1例（66.7%），但22.7%的患者接受过2-4次全身治疗，6.7%的患者没有接受过全身治疗。索拉非尼联用或不联用依维莫司（Afinitor）是先前最常见的全身疗法。大多数研究人群的疾病转移到肺（90.0%），其次是淋巴结（75.0%）、骨（35.0%）、肝脏（13.3%）、皮下/软组织（10.0%）、气管有或没有喉（3.3%）、腹部（1.7%）和脑（1.7%）。

根据研究的最新数据，有22名患者（36.7%；95%CI，24.6%-50.1%）达到PRs。值得注意的是，证实性研究中的PR置信区间与Ⅱ期研究中的PR置信区间重叠49%。就获得的PRs而言，中位缓解持续时间为10.3个月。Bible等人还估计PFS的中位数为11.4个月，OS的中位数为2.6年。两名患者在数据中断时仍在治疗中。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/pazopanib-activity-in-rai-refractory-differentiated-thyroid-cancer-corroborated-in-prospective