劳拉替尼(Lorlatinib)——治疗晚期ROS1阳性NSCLC（非小细胞肺癌）的新选择

近期，Alice T.Shaw博士及其同事在《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项关于一期/二期试验的研究结果，并同期发表了专家述评。在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼显示出了很好的整体性和颅内活性。

在试验中，劳拉替尼被设计用于穿透血脑屏障，对ALK和ROS1中大多数已知的耐药突变都具有临床前活性。

研究详情：

2014年1月至2016年10月，来自12个国家28个地点的69名患者参加了该试验。患者每天接受100mg劳拉替尼（口服），连续21天为一循环，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。其中，有36名患者（52%）是白人，22名（32%）是亚洲人；21名（30%）是ROS1初治患者；40名（58%）之前只接受过克唑替尼治疗，8名（12%）接受过一种非利索替尼酪氨酸激酶抑制剂或两种或两种以上的酪氨酸激酶抑制剂，并且有39例（57%）患者在基线检查时出现脑转移现象，19例接受了脑定向放射治疗。

反应率：

该项研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和颅内缓解率。结果显示，在21例初治患者中，13例（62%）有客观反应，该组的中位反应持续时间为25.3个月，中位无进展生存期为21.0个月。40例仅接受过克唑替尼治疗的患者中，14例（35%）有客观反应，2例有完全反应。中位反应持续时间为13.8个月，中位无进展生存期为8.5个月。基线检查时，在中枢神经系统转移的患者中，11名未接受治疗的患者有7名（64%）出现颅内反应，24名仅接受过克唑替尼治疗的患者有12名（50%）出现颅内反应，这两组患者均未达到反应的中位持续时间。

不良事件：

49%的患者出现与治疗相关的3级或4级不良事件，最常见的是高甘油三酯血症（19%）和高胆固醇血症（14%）。7%的患者出现严重的与治疗相关的不良事件，其中有1名患者因转氨酶升高而停止治疗，但未发生与治疗相关的死亡事件。