类似于白血病患者的又一群体——地中海贫血/和再生障碍性贫血群体,目前这个没有好的治疗办法,可以移植,但是风险太大,成功率低。大部分都是采用定期输血+排铁的治疗,也就说每个月都需要去住院输血,输血的坏处就是直接带来铁蛋白升高,铁质聚集!危害就是对身体的肝脏和心脏有严重损伤,这种损伤是不可逆转的!目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担,包括祛铁胺(诺华制药公司,瑞士)、祛铁酮(Apotex公司,加拿大)和地拉罗司/Deferasirox(诺华制药公司,瑞士)。
祛铁胺(DFO)可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合,转变成铁草胺分子并经肾脏排出,铁草胺的产生可阻止铁的化学反应,从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射,使用剂量20~60mg/kg,由于半衰期仅20分钟,需长时间持续用药,较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁,相比于祛铁胺,更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物,半衰期2~3小时,剂量50~100mg/kg每日,分3次口服,胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg,一日1次用药,临床依从性较好,然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁,还与铁调素增加有关,可减少肠细胞的铁吸收,故去铁疗效更好。
目前去铁酮许多地方已经停产了,瑞士诺华公司主推恩瑞格地拉罗司。目前的恩瑞格价格为125mg/28粒,价格大约为2000$,没有进医保。服用方法是1kg体重对应服用20mg到40mg地拉罗司,一个普通正常人体重60kg的费用,以30mg/kg为例,一个月服用地拉罗司的费用超过24000$,普通患者难以接受这个价格。再看印度,诺华公司在印度上市的地拉罗司原研药规格为400mg*30片/盒,售价折合人民币约700$;而印度西普拉制药生产的地拉罗司仿制药规格为500mg*30片/盒,售价折合人民币约500$;这两个版本的性价比均高过市面上绝大部分地拉罗司(Deferasirox)版本!
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年1月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203560。