Crinetics每日一次口服Palsonify(Paltusotine)在针对肢端肥大症患者的3期PATHFNDR-2研究中达成主要及所有次要终点

2024年3月19日，CrineticsPharmaceuticals,Inc公布了评估每日一次口服研究性药物Palsonify(Paltusotine)治疗肢端肥大症疗效和安全性的两项3期研究中第二项——PATHFNDR-2——的积极顶线结果。

PATHFNDR-2（NCT05192382）是一项随机、双盲、安慰剂对照的为期24周的治疗研究，之后是一项可选开放的扩展研究，共评估了111名未接受过药物治疗的肢端肥大症参与者。研究在主要终点上达到了统计学显著性（p<0.0001）：与服用安慰剂的参与者（5%）相比，服用Palsonify(Paltusotine)的参与者中有更高比例（56%）达到了胰岛素样生长因子1水平低于或等于正常值上限1.0倍的标准。所有次要终点也均达到统计学显著性。

“PATHFNDR-2的这些积极顶线结果对于肢端肥大症患者及其治疗医护人员来说都极其令人兴奋，”里约热内卢联邦大学医学院内分泌学教授、PATHFNDR项目的主要研究者MonicaR.Gadelha医学博士表示。“这项研究表明，Palsonify(Paltusotine)可以为目前未接受药物治疗的患者同时提供症状控制和生化控制。如果获得批准，Palsonify(Paltusotine)有望提供一种创新的、每日一次口服的替代方案，这将是改善患者治疗体验的重要一步。”

在PATHFNDR-2研究中，Palsonify(Paltusotine)总体耐受性良好，接受Palsonify(Paltusotine)治疗的参与者中未报告严重不良事件。Palsonify(Paltusotine)治疗组和安慰剂组中出现至少一种治疗emergent不良事件的参与者频率相当。在Palsonify(Paltusotine)治疗的参与者中最常报告的TEAE包括：腹泻、头痛、关节痛和腹痛。与安慰剂治疗的参与者相比，Palsonify(Paltusotine)治疗的参与者中归因于肢端肥大症的不良事件频率显著更低。

“Palsonify(Paltusotine)持续超出预期。今天，PATHFNDR-2研究在所有终点上都取得了统计学上显著的顶线结果，”Crinetics创始人兼首席执行官ScottStruthers博士表示。“基于PATHFNDR-1的成功，数据的整体性强调了Palsonify(Paltusotine)若获批，有潜力为所有肢端肥大症患者提供一个重要的新治疗选择。我们计划在2024年下半年向美国食品药品监督管理局提交新药申请，并且我们的团队正在积极准备潜在的2025年上市。我们衷心感谢所有参与本研究的个人、提供卓越护理的娴熟临床工作人员以及来自全球各地敬业的Crinetics团队。这一集体努力使得一个重要的、潜在的新肢端肥大症治疗选择更接近成为现实。”

关于PATHFNDR项目

PATHFNDR项目包含两项3期双盲、安慰剂对照研究。PATHFNDR-1（NCT04837040）共招募了58名成人肢端肥大症患者，这些患者在入组时使用奥曲肽或兰瑞肽长效单药治疗，IGF-1水平≤1.0倍正常值上限。参与者被随机分配接受每日一次口服Palsonify(Paltusotine)治疗36周或安慰剂。PATHFNDR-2（NCT05192382）招募了111名成人肢端肥大症患者，这些患者IGF-1水平升高，但未接受过药物治疗或未进行药物治疗。

两项研究的主要终点均为与安慰剂相比，达到IGF-1水平≤1.0倍正常值上限的患者比例。如果成功，Crinetics相信这些研究可以支持Palsonify(Paltusotine)在美国和欧洲注册，用于所有需要药物治疗的肢端肥大症患者，包括未治疗的患者和从标准护理转换过来的患者。

关于肢端肥大症

肢端肥大症是一种严重的罕见疾病，通常由垂体腺瘤引起，这是一种分泌生长激素的垂体良性肿瘤。过量的GH分泌导致肝脏过量分泌IGF-1。长期暴露于升高的IGF-1和GH水平会导致进行性、严重的全身并发症，常常引发骨骼、关节、心血管、代谢、脑血管或呼吸系统疾病。

肢端肥大症症状包括头痛、关节疼痛、疲劳、睡眠呼吸暂停、严重出汗、多汗/皮肤油腻、骨骼和软骨过度生长、手脚异常生长、心脏、肝脏及其他器官增大以及面部特征改变。未受控制的肢端肥大症会导致死亡率增加，并对日常功能和生活质量造成破坏性影响。

如果可能，手术切除垂体腺瘤是大多数肢端肥大症患者的首选初始治疗。对于不适合手术或手术未能达到治疗目标的患者，则采用药物治疗。

大约50%的肢端肥大症患者被证明是药物治疗的候选者。注射用长效生长抑素类似物是最常见的初始药物治疗；然而，这些药物需要每月使用大号针头进行长效注射，通常与疼痛、注射部位反应以及增加患者生活负担相关。

关于Palsonify(Paltusotine)

Palsonify(Paltusotine)是首个口服、每日一次、选择性靶向2型生长抑素受体激动剂，目前正处于治疗肢端肥大症的3期研究阶段和治疗类癌综合征的2期研究阶段。它由Crinetics的发现团队设计，旨在为肢端肥大症和类癌综合征患者提供一个有效且方便的每日一次选择。

在2期研究和最近完成的PATHFNDR-13期研究中，Palsonify(Paltusotine)维持了从每月注射药物转换为Palsonify(Paltusotine)的肢端肥大症患者的IGF-1水平。IGF-1是内分泌科医生用于管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。类癌综合征的2期研究结果进一步支持了Palsonify(Paltusotine)在肢端肥大症之外的潜在用途。