来特莫韦(letermovir)适应症,功效作用,用法用量,副作用,治疗效果？

来特莫韦(letermovir)适应症

来特莫韦(letermovir)是一种CMV DNA 终止酶复合物抑制剂，适用于以下情况：

1、同种异体造血干细胞移植的成人巨细胞病毒血清阳性受体[R+]的巨细胞病毒感染和疾病的预防(HSCT)。

2、高危成人肾移植受者CMV 疾病的预防(供者CMV 血清阳性/受者CMV 血清阴性[D+/R-])。

药物剂型

一、药片

1、来特莫韦(letermovir)240mg 片剂：黄色圆形片剂，一面印有“591”，另一面印有企业标志。

2、来特莫韦(letermovir)480mg 平板电脑：粉红色圆形，双凸型平板电脑，一面印有“595”，另一面印有企业标志。

二、注射

1、来特莫韦(letermovir)240毫克/12毫升(20毫克/毫升)注射液：单剂量小瓶中的澄清溶液

2、来特莫韦(letermovir)480mg/24mL (20mg/mL)注射液：单剂量小瓶中的澄清溶液。

功效作用

来特莫韦(letermovir)是一种抗CMV的抗病毒药物，能够预防和治疗巨细胞病毒感染，可减少 CMV感染的危险，提高病人的存活率。来特莫韦(letermovir)还可以减轻患者的感染症状，避免病加重。

用法用量

一、给药信息：

1、来特莫韦(letermovir)片剂：服用片剂时与或不与食物一起服用，应整片吞下。

2、预防注射：必须通过 0.2微米或0.22微米的无菌聚(PES)在线过滤器进行注射通过外周导管或中心静脉管线以恒定速率静脉输注给药超过1小时，不要作为静脉推注给药。

二、成人患者的推荐剂量：

1、用药剂量：来特莫韦(letermovir)的推荐剂量为480毫克，每日口服或静脉注射一次。与环抱菌素合用时，应调整预防用药的剂量。

含有轻丙基倍他 dex的来特莫韦(letermovir)注射液应仅用于无法接受口服治疗的患者。一旦患者能够服用口服药物，就应该改用口服预防药物。

2、高速电脑终端(High-speed Computer Terminal)：在HSCT移植后的第0天和第 28 天之间(移植前或移植后)开始预防，并持续到HSCT移植后的第 100 天。在有晚期巨细胞病毒感染和疾病风险的患者中，前病毒可能持续到HSCT后200天。

3、肾移植：肾移植在移植后第0天和第7天之间开始前病毒，并持续到移植后第200天。

三、与环孢素合用的剂量调整：

1、如果口服或静脉注射来特莫韦(letermovir)与环素同时给药，来特莫韦(letermovir)的量应减少至240 mg，每天一次。

2、如果环抱霉素是在预防前用药后开始的，预防前用药的下一次剂量应减少到240mg，每天一次。

3、如果在开始预防症状后停用环抱霉素，下一次预防症状的剂量应增加至480mg，每天一次。

4、如果环抱菌素给药因环抱菌素水平高而中断，则无需调整预防用药前的剂量。

四、肝肾功能受损患者的用药：

1、肾功能损害患者使用：对于肌酐清除率(CLcr)大于10 /min的患者，不需要根据肾功能损害调整来特莫韦(letermovir)的剂量。

2、用于肝功能受损的患者：轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害患者无需调整来特莫韦(letermovir) 的剂量。不建议重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者使用来特莫韦(letermovir)。

禁忌症

1、匹莫齐特：来特莫韦(letermovir)与匹莫齐特同用可能导致QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

2、麦角生物碱：来特莫韦(letermovir)应避免与麦角生物碱同用，否则可能导致麦角中毒。

3、环抱菌素：来特莫韦(letermovir)与环抱菌素合用时，应避免使用匹伐他汀和辛伐他汀。

副作用

1、HSCT患者：最常见的不良事件是咳嗽、头痛、腹泻、呕吐、恶心、外周水肿、疲劳和腹痛。

2、肾移植患者：最常见的不良事件是腹泻。

副作用处理措施

1、腹泻：建议患者用药期间注意腹部的保暖，平时避免进食凉性食物，如冷饮、雪糕等，以免嘉宏腹泻症状。必要时可遵医嘱使用止泻药物缓解。

2、头痛：头痛患者应注意休息，每天保持充足睡眠，同时可进行局部按摩，头痛严重时可通过艾灸、针灸缓解，但应在专业医生的操作下。

3、咳嗽：咳嗽患者可适当多饮水，遵医嘱使用镇咳药物治疗，如右美沙芬等。

4、疲劳：建议患者治疗期间避免劳累，可适当运动，如散步等，避免剧烈运动。

5、恶心：治疗期间应调整饮食，避免进食辛辣刺激性、油腻的食物，饮食清淡，可多吃新鲜蔬菜、水果，例如苹果、香蕉、猕猴桃等。

来特莫韦(letermovir)治疗效果

背景：巨细胞病毒感染仍然是异基因造血细胞移植后的常见并发症。来特莫韦(letermovir)是一种抑制CMV-终止酶复合物的抗病毒药物。

方法：一项试验以2:1的比例随机分配18岁或以上的CMV血清阳性移植受者接受来特莫韦(letermovir)或安慰剂，口服或静脉注射，直至移植后第14周。主要终点是在随机分组时未检测到CMV DNA的患者中，移植后24周内有临床显著CMV感染的患者比例。

结果：共有565名患者接受了随机分组，并在移植后中位时间9天开始接受来特莫韦(letermovir)或安慰剂治疗。在随机分组的495例CMV DNA检测不到的患者中，与安慰剂组相比，在移植后第24周，来特莫韦(letermovir)组中有临床显著CMV感染或被认为有主要终点事件的患者较少。

结论：与安慰剂相比，来特莫韦(letermovir)预防导致显著临床巨细胞病毒感染的风险显著降低。

药物相互作用

1、其他药物影响前病毒的可能性：

来特莫韦(letermovir)是有机阴离子转运多肤1B1/3 (0ATP1B1/3)和P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白和UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1/3(UGTIA1/3)酶的底物。前病毒与0ATP1B1/3 转运蛋白抑制剂药物合用可能导致来特莫韦(letermovir)血浆浓度升高。

不建议将前病毒与转运蛋白(如P-gp)和/或酶(如UGT)的诱导剂同时给药，因为有可能降低来特莫韦(letermovir)的血浆浓度。

2、前病毒影响其他药物的可能性：

来特莫韦(letermovir)与咪达仑合用可增加咪达的血浆浓度，表明来特莫韦(letermovir)是CYP3A 的中度抑制剂。

与CYP3A底物药物合用前病毒可能会导致合用 CYP3A 底物的血浆浓度出现临床相关升高。

来特莫韦(letermovir)是0ATP1B1/3 转运蛋白的抑制剂。前病毒与作为0ATP1B1/3 转运蛋白底物的药物共同给药可能导致共同给药的OATP1B1/3底物的血浆浓度出现临床相关的增加。

3、已确定的和其他潜在的重大药物相互作用：

如果联合用药的剂量调节是因为抗病毒药物，应该在抗病毒药物结束后再进行调整。

4、与前病无临床显著相作用的药物：

在来特莫韦(letermovir)与阿昔洛韦、地高辛、霉酚酸酷、氟康哗、伊曲康哇、泊沙康哗、乙炔雌二醇和左快诺孕酮的临床药物相互作用研究中，未观察到具有临床意义的相互作用。

特殊用药人群

1、妊娠用药：目前还没有充分的数据可以用于评价来特莫韦(letermovir)对于孕妇的危险性。

2、哺乳期用药：婴幼儿母乳喂养与否，应该综合考虑哺乳期儿童的健康发展状况和母亲的临床治疗需求，以及来特莫韦(letermovir)或母体疾病对婴幼儿的潜在危害。

3、儿童用药：不建议18岁以下儿童使用来特莫韦(letermovir)。

4、肾功能损害：使用来特莫韦(letermovir)注射液密切监测CLcr低于50 mL/min 患者的血清肌酐水平。

5、肝功能损害：来特莫韦(letermovir)不推荐用于严重(Child-Pugh C级)肝功能损害的患者。

药物价格

1、国内价格：

来特莫韦(letermovir)片剂：240mg*28片一盒的药物中标价格约为35840元。

2、国外价格：

默沙东原研药来特莫韦(letermovir)日本版240mgx14粒一盒的参考价约为4000元。

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