阿伐普替尼在中国PDGFRA D842V+ 胃肠道间质瘤患者中的临床活性

阿伐普替尼（Avapritinib, Ayvakit）是一种针对KIT/PDGFRA激活环突变体的强效、选择性小分子抑制剂，该药在中国已被批准用于治疗携带PDGFRA 18号外显子突变（包括PDGFRA D842V）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，这是中国首次批准针对这一患者群体的精准疗法。

在NAVIGATOR试验（NCT02508532）的一项针对中国PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤（GIST）患者的研究中，阿伐普替尼（Avapritinib, Ayvakit）表现出令人鼓舞的临床活性，研究结果在2021年欧洲肿瘤内科学会世界胃肠道肿瘤大会上公布。

中国北京肿瘤医院的李健博士表示：“阿伐普替尼在中国GIST患者的三线和后线治疗中具有临床活性，是潜在的治疗选择。”

一项开放标签、多中心1/2期临床试验评估了阿伐替尼用于不可切除或转移性GIST患者的结果，中位治疗时间为25.4周。

在PDGFRA D842V突变型GIST患者中，客观缓解率（ORR）为75%，包括15名部分缓解（PR）的患者。同样，在三线和四线治疗亚组中，9名（39%）患者有客观缓解，其中1名（4%）患者完全缓解，8名（35%）患者部分缓解。

41名患者发生了3/4级治疗相关不良事件，其中最常见的是贫血（32%）。

在这次会议上，李健博士报告了最新安全性和疗效数据。

在该研究的第一阶段，研究人员旨在确定第二阶段的推荐剂量——每天200mg和300mg之间，并评估其安全性和药代动力学特征。在第二阶段，他们评估了初步疗效，并进一步评估了300mg剂量治疗后的安全性和药代动力学特征。

患者的中位年龄为63岁（范围为43-70岁）。大多数患者为男性，ECOG表现评分为1。截至2020年7月31日，有60名患者接受了阿伐普替尼的治疗，包括6名接受200mg治疗的患者和54名接受300mg治疗的患者。40名患者仍在接受治疗，20名患者因死亡、疾病进展或不良事件而停止治疗。

参考资料：https://www.onclive.com/view/avapritinib-elicits-clinical-activity-in-chinese-patients-with-pdgfra-d842v-gist