FDA批准brincidofovir用于治疗天花

美国食品和药物管理局（FDA）已批准Chimerix公司的brincidofovir（BCV，Tembexa）用于治疗天花。由于担心可能会被生物武器攻击，美国一直在通过生物医学高级研究与发展局（BARDA）进行防御准备。Tecovirimat是首个治疗天花的药物，于2018年获得批准。2018年，FDA授予了brincidofovir快速通道资格和孤儿药称号。此次的批准来自FDA的《动物条例》。

药物在获批之前，通常要经过几个阶段的药品检验。首先，在试管和动物模型中进行临床前试验。1期是“人类第一次”测试，主要测试安全性和毒性。2期是确定剂量，寻找治疗特定疾病的最佳剂量。3期扩大了接受药物治疗的人群，包括老年人和有潜在疾病的人。之后，制药公司寻求FDA的批准。然后进行4期试验，即上市后研究，继续监测副作用。

但brincidofovir的批准并非如此。在《动物条例》中，一些研究性疗法不能在人体中测试特定的适应症。一般指一些非常危险的感染。天花就是这样一种感染；鼠疫也是一种。BCV既不是一种新药也不是一种未知药。它是西多福韦的脂质结合物，西多福韦是一种治疗艾滋病患者巨细胞病毒（CMV）的药物。BCV在细胞内代谢，肾毒性比CMV小。BCV的胃肠道副作用很常见。

天花是一种致命的疾病，约有30%的感染者死亡，许多受害者致残。天花过去也是导致失明的主要原因。天然天花在1979年被消灭，但美国和俄罗斯（也许还有其他国家）都保存了这种病毒，可以用作生物武器。使BCV获批的试验使用了一些更自然、更相关的痘病毒作为标准，而不是使用非人灵长类动物。目前的研究使用的是兔痘和鼠痘模型，这些模型“与人类天花有很大关系”，更像是一种自然感染。

预防天花的主要方法是储存的一种旧疫苗（ACAM2000），用于紧急情况。这种疫苗的常规接种在1970年代停止了，因为其副作用太多。有一种新的疫苗，改良安卡拉痘苗或MVA，其免疫原性较低，但更安全。brincidofovir的作用就是在被天花袭击的情况下，如果不能在几天内注射疫苗，那么疫苗对这些接触者就无效了，这时，治疗就变得很重要了。

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/952788#vp_1