阿法替尼治疗晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌疗效显著

  根据ASCENT试验（NCT01553942）的最终结果，在III期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，将afatinib (Gilotrif，阿法替尼)纳入标准化学放疗中（无论是否进行手术）显示出令人鼓舞的疗效、可行性和安全性。

  在ASCENT试验中，患者接受40mg的阿法替尼，每天一次，持续2个月，然后根据主要终点，即客观缓解率(ORR)再进行分级。患者接受放化疗(60- 72Gy)，顺铂75mg /㎡，培美曲塞500mg /㎡，每3周一次，共4个周期，或诱导放化疗包括新辅助放疗(45- 54Gy)，顺铂和培美曲塞联合2个周期并手术切除。如果没有进展性疾病的证据，患者随后接受阿法替尼辅助治疗2年。手术包括肺叶切除术或肺切除术。次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

  在新辅助阿法替尼治疗的2个月后，ORR为58%。在完成新辅助治疗的9例不能切除的疾病患者中，1例患者疾病进展，1例患者转为可进行手术治疗，7例患者进行最终的放化疗。

  在不能切除并接受最终化疗的患者中，有1例患者拒绝接受辅助阿法替尼治疗。6例患者接受辅助阿法替尼治疗2年。在可切除组中，10例患者接受新辅助放化疗和手术治疗。在这个亚组中，中位放疗剂量为54 Gy，患者接受的化疗周期中位数为2。10例患者进行手术切除，7例有主要的病理反应。3例患者拒绝使用阿法替尼辅助治疗。

  两组共有13例患者接受了阿法替尼辅助治疗，中位治疗时间为22.4个月，不包括4例继续接受治疗的患者。5例患者完成了计划的2年治疗，3例患者提前停止治疗，1例患者在辅助治疗期间复发，4例继续接受辅助治疗。

  在意向治疗人群中(n = 19)，中位PFS为34.6个月，中位OS为69.1个月，2年OS率为88%。

  Piper-Vallillo博士表示：”尽管TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的最佳顺序还有待确定，但阿法替尼与标准化疗相结合的结果，以及ADAURA试验的中期结果，支持在III期EGFR突变型非小细胞肺癌中使用基因型定向治疗。由于该试验因进展缓慢而结束，未来的研究将需要多中心参与。”

  参考资料：

  1. Piper-Vallillo AJ, Mak R, Lanuti, et al. The ASCENT trial: A phase II study of neoadjuvant/adjuvant afatinib, chemoradiation +/- surgery for stage III EGFR-mutant NSCLC. Presented at International Association for the Study of Lung Cancer 2021 Targeted Therapies of Lung Cancer Meeting. February 17-20, 2021; virtual. Accessed March 9, 2021. https://bit.ly/2Nn23Rq

  2. Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723. doi:10.1056/NEJMoa2027071

  3. FDA broadens afatinib indication to previously untreated, metastatic NSCLC with other non-resistant EGFR mutations. FDA. News release. Updated January 16, 2018. Accessed February 15, 2021. https://bit. ly/3eIbhTQ