丙肝与糖尿病：丙肝治愈后改善胰岛素抵抗

在美国，估计有9.4％的人（约3030万人）患有糖尿病，1.4％（350万人）患有丙型肝炎（HCV）。随着肥胖症患者越来越多，糖尿病患病率上升，HCV对代谢因素的影响效应及治愈HCV是人们需要考虑的重要因素。 

HCV与糖尿病之间的流行病学联系

HCV感染与2型糖尿病（T2DM）的发病率较高相关。2000年，Mehta等使用1988年至1994年美国近1万名患者的横断面数据，发现患有HCV感染的40岁或40岁以上的成年人患糖尿病的风险比普通人几乎高出4倍。在一项对>1000名患者进行的随访病例对照研究中，Mehta等证实，存在代谢综合征危险因素的患者中，9年随访期间慢性HCV感染使发生2型糖尿病的风险增加11倍。全球多项小型研究显示，HCV感染者中2型糖尿病的患病率较高。在法国，Grimbert等调查了152名HCV感染者，按年龄、性别和肝硬化状态匹配152名对照者，对照者因乙型肝炎（n=51）或酒精导致肝病（n=101）而住院，结果发现HCV患者24％患有2型糖尿病，对照组患者只有2％（P<0.002）。在意大利，Antonelli等研究了564名非肝硬化HCV感染患者与非肝硬化乙型肝炎患者对照组，发现2型糖尿病患病率增加12％，对照组仅4.9％（P=0.008）。这些研究证明了HCV和2型糖尿病之间的流行病学关联。

HCV感染导致胰岛素抵抗

研究人员发现了相关分子机制，解释了HCV感染可能增加发生2型糖尿病的风险，或使血糖更难控制。

药物治愈HCV后胰岛素抵抗改善

早期的研究检测了治疗HCV后胰岛素抵抗的改善。96例未诊断为2型糖尿病的患者用干扰素和利巴韦林治愈丙肝后，稳态模型评估-胰岛素抵抗（HOMA2-IR）（一种衡量胰岛素抵抗的指标）从基线至20周明显改善。研究者发现完全应答者的HOMA2-IR改善-2.23，部分应答者为-0.90，无应答者为+0.18（P=0.036）。治愈HCV使HOMA2-IR改善独立于年龄、体重指数、性别、感染时间和肝纤维化等可能混杂因素。

使用丙肝药物治疗实现SVR也降低了葡萄糖水平异常的风险。Simó等研究了234例慢性HCV感染的患者。在治疗后平均5.7年的随访期内，获得SVR的患者中有14.6％发生了葡萄糖水平异常，而无应答者有34.1％发生了葡萄糖水平异常（P=0.001）。Arase等进行的一项研究，该研究共纳入2842例患者，平均随访时间为6.4年。在开始治疗HCV前无2型糖尿病的患者中，患者获得SVR后，2型糖尿病的发生率减少三分之二。 

最近，在一项研究中，2型糖尿病患者使用直接抗病毒药物治疗HCV，治愈HCV改善血红蛋白A1c（HbA1c）百分比并可减少整体胰岛素用量。对于糖尿病患者，开始治疗前平均HbA1c>7.2％，治疗后一年HbA1c平均改善近1％。总体而言，糖尿病患者在成功治愈HCV后一年内的胰岛素用量也较少。这些发现表明，用新型直接抗病毒药物成功治疗HCV后，患者血糖控制得到改善。

研究者认为，在HCV患者中，2型糖尿病的患病率较高，这可能是HCV病毒颗粒或炎性细胞因子改变胰岛素敏感性的结果。现在有多项研究表明，在治愈HCV后，胰岛素抵抗改善，2型糖尿病的发生率减少。鉴于直接抗病毒药物的治愈率相当高，药物治疗丙肝的肝外获益值得考虑。 

吉三代Sofosvel是索非布韦Sofosbuvir与维帕他韦Velpatasvir的复合制剂，适用于丙肝全部6种基因型患者的治疗。更多丙肝药物（索非布韦、达卡他韦、吉二代和吉三代）的信息，患者可以咨询医伴旅。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅