Tryngolza为靶向载脂蛋白C‑III(apoC‑III)的GalNAc偶联反义寡核苷酸(ASO)皮下注射制剂，通过介导apoC‑III信使RNA降解，下调血清apoC‑III蛋白水平，加速血浆甘油三酯、极低密度脂蛋白清除，降低循环甘油三酯，降低重度高甘油三酯血症人群急性胰腺炎发生风险。2024年获得美国首次批准，2026年6月完成适应症、给药方案、肝酶异常相关警示的重大更新。需联合饮食干预共同实现血脂管理目标。

药品称呼

通用名称：Olezarsen

商品名称：Tryngolza

适应靶点

载脂蛋白C‑III(apoC‑III)mRNA；药物与靶mRNA结合后诱导降解，减少apoC‑III蛋白合成，促进甘油三酯及极低密度脂蛋白清除。

适应症和适应人群

作为饮食治疗的辅助用药，用于成人患者：

家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人，降低甘油三酯水平。

重度高甘油三酯血症(sHTG，甘油三酯≥500 mg/dL)成人，降低甘油三酯，同时降低急性胰腺炎发生风险。

规格与性状

规格：80 mg/0.8 mL/支/盒。

性状：无菌、无防腐剂皮下注射溶液；溶液为澄清、无色至淡黄色液体，允许存在气泡；装于一次性自动注射器内。

主要成分

活性成分：olezarsen sodium。

非活性辅料：磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠(维持pH与渗透压)、注射用水；可添加盐酸、氢氧化钠调节pH，pH范围6.9‑7.9。

用法用量

推荐剂量

家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人：推荐剂量为80 mg，皮下注射，每月1次。

重度高甘油三酯血症(sHTG)成人：起始推荐剂量50 mg，皮下注射，每月1次。临床可在用药3个月评估甘油三酯应答。对于可耐受50 mg剂量、临床仍需进一步降低甘油三酯的患者，可将剂量上调至80 mg，皮下注射，每月1次。

给药操作说明

给药前培训：给药前需对患者/照护者开展充分培训，掌握药品准备、注射全部操作流程，参照产品使用说明书执行。

饮食配合：用药全程坚持低脂饮食；FCS患者每日脂肪摄入应≤20 g。

注射前预处理：自动注射器从冰箱取出，置于室温放置30 min复温，禁止微波炉、热水等其他加热方式。给药前目视检查药液，若出现浑浊、颗粒物、变色，禁止使用。

注射部位选择：皮下注射给药，优先选择腹部、大腿前侧；上臂后方仅可由医护人员或照护者完成注射。避开脐周5 cm范围内皮肤，避开淤青、红肿、硬结、瘢痕及破损皮肤。

漏用剂量处理：发生漏用后应尽快补打，后续给药间隔从最近一次给药日期起按月计算，维持每月一次给药周期。

具体您可以阅读Tryngolza完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Tryngolza的用法用量。

不良反应

重要不良反应

超敏反应、肝酶异常。

临床试验不良反应

临床试验条件存在差异，临床试验不良反应发生率不能直接与其他药物横向对比，不完全等同于真实世界发生情况。

家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)人群：注射部位反应、血小板计数下降、关节痛。7%用药受试者因不良反应停药，最主要停药原因为超敏反应。

重度高甘油三酯血症(sHTG)人群：注射部位反应、转氨酶升高。5%用药受试者因不良反应停药，最主要停药原因为注射部位反应。

更多实验室相关异常具体您可以阅读Tryngolza副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Tryngolza的副作用。

注意事项

超敏反应

超敏反应临床表现包括支气管痉挛、弥漫性红斑、面部水肿、荨麻疹、寒战、肌痛，部分病例需要医学干预。应当向患者宣教超敏反应的识别要点；一旦出现超敏相关症状，需立即停药并及时就医。有Tryngolza严重超敏史者禁用。

肝酶异常风险

可致成人肝酶升高、肝脏脂肪含量增加，80 mg剂量肝酶升高风险高于50 mg。 

临床建议：

1.启动治疗、剂量上调前，以及后续临床需要时，完善肝功能检测。

2.若肝酶持续升高(≥3倍正常值上限)，考虑暂停给药或下调剂量。

3.若出现临床症状性严重肝损伤、高胆红素血症、黄疸，应立即永久停用。

教育患者识别肝损伤信号：乏力、食欲下降、右上腹不适、尿色加深、皮肤巩膜黄染，出现时及时就诊。

特殊人群用药

【孕妇】FCS、sHTG患者妊娠期间甘油三酯可进一步升高，存在急性胰腺炎疾病相关风险。妊娠期间仅在充分权衡获益大于风险时使用。若用药期间发生妊娠，应告知医务人员。

【哺乳期女性】没有人乳汁中olezarsen的相关数据。寡核苷酸类药物口服生物利用度极低，乳汁中药物造成婴儿临床暴露风险可能性低。需要综合权衡母乳喂养获益、母亲治疗需求、药物对婴儿潜在风险后决定哺乳方案。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未确立在儿科人群的安全性与有效性，不推荐儿童使用。

【老年人使用】≥65岁老年患者无需调整剂量。临床试验中，老年受试者安全性、疗效与年轻成人未观察到总体差异。

【肾功能损害】轻‑中度肾功能损伤(eGFR≥30～＜90 mL/min)无需调整剂量。尚未在重度肾功能损伤、终末期肾病患者开展研究。

【肝功能损害】轻‑中度肝功能损伤患者无需调整剂量。尚未在重度肝功能损伤受试者开展研究。

禁忌症

既往发生过对olezarsen或制剂内任何辅料严重超敏反应的患者禁用。

药物相互作用

体外研究

CYP450酶系：olezarsen不抑制、不诱导CYP450代谢酶，与经CYP450代谢的药物无酶介导相互作用。

转运体系统：不是OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2‑K、BCRP、P‑gp、BSEP底物，亦不抑制上述转运蛋白功能。

血浆蛋白结合：不会将华法林、布洛芬从血浆蛋白结合位点置换出来，不发生蛋白置换型药物相互作用。

体内药物相互作用：说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：皮下给药后血药峰浓度(Tmax)约2小时。

分布：体外血浆蛋白结合率＞99%；皮下给药后药物主要分布至肝脏、肾脏；存在中央、外周双房室分布特征。

代谢：在肝脏由内切核酸酶、外切核酸酶降解为长短不一的寡核苷酸片段。

排泄：24小时内尿液中原形药物排泄＜1%；终末消除半衰期约4周。重复给药无药物蓄积。

剂量‑效应关系：健康受试者皮下10‑120 mg剂量范围内，Cmax、AUC呈剂量比例增加。

特殊群体药代：年龄、体重、性别、种族、轻‑中度肾损伤、轻‑中度肝损伤，对药代动力学无具有临床意义的改变；重度肾损伤、终末期肾病、重度肝损伤对药代影响未知。

免疫原性：用药后可产生抗药物抗体(ADA)；ADA会升高谷浓度，但对Cmax无明显影响；未观察到对药效、安全性、疗效产生明确临床相关影响。

心脏电生理：1.5倍最大推荐剂量下，不会造成有临床意义的QT间期延长。

贮存方法

冷藏条件：原包装盒保存，2‑8 ℃冰箱贮存，避光。

室温条件：从冰箱取出后，可在原包装盒、15‑30 ℃条件下最多存放6周；超过6周未使用，必须丢弃。

禁忌：避免高温、避光；不要取下透明帽进行储存；药品远离儿童。

废弃处理：使用后的自动注射器立即放入锐器盒，禁止生活垃圾直接丢弃。

研发公司

美国Ionis