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唑来膦酸(择泰、ZOMETA)的注意事项

1、含有相同活性成分或属于同一药物类别的药物

唑来膦酸(择泰、ZOMETA)中的活性成分与Reclast(唑来膦酸)中的活性成分相同。接受唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗的患者不应接受瑞卡斯特或其他双膦酸盐治疗。

2、水化和电解质监测

恶性肿瘤高钙血症患者必须在服用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)之前充分补充水分。在患者充分复水前不应使用袢利尿剂,应谨慎与唑来膦酸(择泰、ZOMETA)联合使用,以避免低钙血症。唑来膦酸(择泰、ZOMETA)应与其他肾毒性药物一起谨慎使用。开始唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗后,应仔细监测与标准高钙血症相关的代谢参数,如血清钙、磷和镁水平以及血清肌酸酐。如果出现低钙血症、低磷血症或低镁血症,可能需要短期补充治疗。

3、肾功能损害

唑来膦酸(择泰、ZOMETA)主要通过肾脏完整排出,而肾功能受损的患者发生不良反应的风险,特别是肾不良反应的风险可能更大。对于患有严重肾功能损害的患者,其安全性和药代动力学数据有限,且肾脏恶化的风险增加。先前存在的肾功能不全和多周期的唑来膦酸(择泰、ZOMETA)和其他双膦酸盐是随后发生唑来膦酸(择泰、ZOMETA)的肾脏恶化的危险因素。如果可能的话,应确定和管理易导致肾功能恶化的因素,如脱水或使用其他肾毒性药物。

只有在评估了治疗的风险和益处后,才应考虑对恶性肿瘤高钙血症伴严重肾功能损害患者进行唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗。在临床研究中,排除了血清肌酸酐大于400mol/升或大于4.5毫克/分升的患者。

对于有严重肾功能损害的骨转移患者,不建议使用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗。在临床研究中,排除了血清肌酸酐大于265mol/升或大于3.0毫克/分升的患者,在564名接受唑来膦酸(择泰、ZOMETA)4毫克,15分钟输注治疗的患者中,只有8名基线肌酸酐大于2毫克/分升。肌酐清除率低于30毫升/分钟的患者存在有限的药代动力学数据。

4、颌骨骨坏死

据报告,颌骨坏死(ONJ)主要发生在接受静脉注射双膦酸盐(包括唑来膦酸(择泰、ZOMETA))治疗的癌症患者中。其中许多患者还在接受化疗和皮质类固醇治疗,这可能是ONJ病的危险因素。ONJ病的风险可能随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加。

上市后经验和文献表明,基于肿瘤类型(晚期乳腺癌、多发性骨髓瘤)和牙齿状况(拔牙、牙周病、局部创伤,包括假牙安装不当)的ONJ报告频率较高。ONJ的许多报告涉及有局部感染体征(包括骨髓炎)的患者。

癌症患者应保持良好的口腔卫生,在接受双膦酸盐治疗前,应进行预防性牙科检查。

在治疗期间,如有可能,这些患者应避免进行侵入性牙科手术。对于在接受双膦酸盐治疗期间出现ONJ的患者,牙科手术可能会加重病情。对于需要进行牙科手术的患者,尚无数据表明停用双膦酸盐治疗是否可降低ONJ风险。治疗医师的临床判断应根据个人的获益/风险评估来指导每位患者的管理计划。

5、肌肉骨骼疼痛

根据上市后经验,在服用双膦酸盐[包括唑来膦酸(择泰、ZOMETA)]的患者中,曾有发生严重且偶尔会导致骨、关节和/或肌肉疼痛的报告。症状出现的时间从开始服用药物后的一天到几个月不等。如果出现严重症状,请停止使用。大多数患者停药后症状缓解。一个亚组在接受相同药物或另一种双膦酸盐的再激发时出现症状复发。

6、不典型的股骨转子下和骨干骨折

接受双膦酸盐治疗的患者(包括唑来膦酸(择泰、ZOMETA))中曾报告过非典型的转子下和股骨骨干骨折。这些骨折可发生在股骨干的任何位置,从小转子正下方到髁上扩口正上方,呈横向或短斜形,没有粉碎的证据。这些骨折发生在外伤很小或没有外伤之后。患者在出现完全性股骨骨折前数周至数月可能会出现大腿或腹股沟疼痛。骨折常为双侧;因此,在接受双膦酸盐治疗的股骨干骨折患者中,应对对侧股骨进行检查。也有这些骨折愈合不良的报告。许多病例报告指出,患者在骨折时也在接受糖皮质激素(如泼尼松或地塞米松)治疗。与双膦酸盐治疗的因果关系尚未确定。

任何有双膦酸盐暴露史的患者,如果在无外伤的情况下出现大腿或腹股沟疼痛,应怀疑为非典型骨折,并应进行评估。在对疑似患有非典型股骨骨折的患者进行评估之前,应根据个人受益风险评估,考虑停止唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗。目前尚不清楚停止治疗后非典型股骨骨折的风险是否继续存在。

7、哮喘患者

虽然在唑来膦酸(择泰、ZOMETA)的临床试验中未观察到,但已有报告称接受双膦酸盐治疗的阿司匹林敏感性患者出现支气管收缩。

8、肝功能损害

使用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗肝功能不全患者的恶性肿瘤高钙血症的临床数据有限,这些数据不足以为这些患者的剂量选择或如何安全使用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)提供指导。

9、低血钙症

使用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗的患者中曾报告过低钙血症。有报告称,严重低钙血症继发心律失常和神经系统不良事件(癫痫、手足抽搐和麻木)。在某些情况下,低钙血症可能危及生命。当唑来膦酸(择泰、ZOMETA)与已知会导致低钙血症的药物一起服用时,建议谨慎使用,因为可能会出现严重的低钙血症。开始服用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)之前,应测量血清钙,并纠正低钙血症。为患者提供充足的钙和维生素d补充。

10、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制,对孕妇服用唑来膦酸(择泰、ZOMETA)可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,根据曲线下面积(AUC),在母体暴露量大于或等于人类临床暴露量的2.4倍时,器官发生期间向妊娠动物给予唑来膦酸会导致胎儿畸形和胚胎-胎儿致死。双膦酸盐类药物[如唑来膦酸(择泰、ZOMETA)]可与骨基质结合,并在数周至数年内逐渐释放。如果女性在完成一个疗程的双膦酸盐治疗后怀孕,可能会有胎儿受损(如骨骼和其他异常)的风险。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在唑来膦酸(择泰、ZOMETA)治疗期间和之后使用有效避孕方法。

免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。

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