疾病控制率为80％！肾癌新药：MK-6482

一项初步的临床试验显示，晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者对口服缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂的单药治疗有反应，其疾病控制率为80％。这无疑对晚期肾癌患者来说是一个天大的好消息！终于，我们等来了新型靶向药物：MK-6482 ！

在55例患者中，MK-6482使13例患者出现部分缓解反应。分别在风险状况良好、中等和较差的患者中观察到该反应。超过三分之二的患者在治疗期间肿瘤缩小。

在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上报道：尚未达到反应的持续时间，但绝大多数反应持续了6周甚至更长时间。

Dana-Farber癌症研究所的医学博士Toni Choueiri说:“经过13个月的中位随访，我们观察到，在严重预处理的晚期透明细胞肾细胞癌患者中，出现了良好的临床活性。”“大多数患者之前接受过3种或3种以上的治疗。MK-6482的III期临床试验正在先前接受过治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者中进行。

MK-6482是一种什么药物呢？

MK-6482（原名PT2977）是一种靶向抑制缺氧诱导因子(HIF)-2a的药物，可阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。靶向HIF-2α的原理来自以下观察结果：90%的ccRCC患者具有Von Hippel-Lindau抑癌基因蛋白。2VHL蛋白功能丧失导致HIF-2α激活。

试验安全数据：

Choueiri报道了一项关于晚期ccRCC患者的剂量递增/扩增队列试验的结果，该患者接受了至少一种先前的治疗。试验的关键终点是安全性、客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。

研究人群的中位年龄为62岁，55名患者中有44名男性。这些患者接受了3种先前的系统治疗方案，其中34名患者接受了3种或更多的先前治疗方案。绝大多数的患者接受了VEGF抑制剂和免疫检查点抑制剂。三分之二的患者接受了抗PD -1和抗VEGF治疗。

三分之二的患者有3至5级不良事件(AEs)，约三分之一的患者有3至5级与治疗相关的不良事件 (TRAEs)。5例患者因不良事件停止治疗，其中2例因与治疗相关的不良事件停止治疗。

治疗的客观反应率（ORR）为24%，所有反应均为部分反应，这一数据是非常有希望的。在5例风险状况良好的患者中，2例发生部分反应；40例中等风险疾病患者中10例有部分反应；而10例低风险疾病患者中仅有1例有部分反应。31例患者病情稳定，治疗效果最佳。稳定疾病在不同风险类别中的分布与客观反应的分布相似。55例患者中有38例(69%)出现肿瘤缩小。

Choueiri报告说，16名(29%)患者持续治疗超过12个月，81%的反应持续6个月或更长时间。

总的来说，治疗的中位PFS为11.0个月，12个月PFS为49%。中位PFS范围从低风险患者的16.5个月到中等风险组的11.0个月再到高风险患者的6.9个月不等。研究中，MK-6482的耐受性良好，安全性良好，显示出良好的单药治疗活性。