阿托伐醌(Mepron)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

阿托伐醌(Mepron)适用于13岁及以上成人和青少年中无法耐受甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMX)者的以下治疗与预防：耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的预防；轻至中度耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的治疗。

阿托伐醌(Mepron)的适应症

1、预防耶氏肺孢子菌肺炎

阿托伐醌口服混悬液适用于不能耐受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的成人和青少年（13岁及以上）预防耶氏肺孢子菌肺炎。

2、治疗轻中度耶氏肺孢子菌肺炎

阿托伐醌口服混悬液适用于不能耐受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的成人和青少年（13岁及以上）急性口服治疗轻中度耶氏肺孢子菌肺炎。

使用限制

阿托伐醌用于治疗肺孢子菌肺炎的临床经验仅限于轻中度肺孢子菌肺炎患者（肺泡-动脉氧扩散梯度≤45mmHg）。阿托伐醌用于治疗更严重的肺孢子菌肺炎病例尚未经过研究。阿托伐醌对于甲氧苄啶-磺胺甲噁唑治疗失败患者的疗效也未经研究。

阿托伐醌(Mepron)的用法用量

1、预防耶氏肺孢子菌肺炎的剂量

推荐的口服剂量为每日一次，每次1500毫克（10毫升），随餐服用。

2、治疗轻中度耶氏肺孢子菌肺炎的剂量

推荐的口服剂量为每日两次，每次750毫克（5毫升）（每日总剂量=1500毫克），随餐服用，连续服用21天。

3、重要给药说明

服用阿托伐醌口服混悬液时应随餐服用，以避免血浆中阿托伐醌浓度过低而可能影响治疗效果。

阿托伐醌铝箔袋：

沿虚线折叠每个5毫升袋，然后按袋上箭头指示在水平切口处撕开。

对于5毫升剂量，可直接将全部内容物挤入口中，或挤入给药勺或杯中后口服。

对于10毫升剂量，取用两个袋的全部内容物。

阿托伐醌瓶装：

在给予推荐剂量前，轻轻摇晃瓶子。

4、剂型和规格

阿托伐醌是一种亮黄色、柑橘味的口服混悬液，每5毫升含750毫克阿托伐醌。阿托伐醌以210毫升瓶装或5毫升铝箔袋装供应。

5、药物过量

已报告过量服用阿托伐醌高达31500毫克。在一名同时服用了未指定剂量氨苯砜的患者中，发生了高铁血红蛋白血症。过量服用后也报告了皮疹。目前没有已知的阿托伐醌解毒剂，且目前尚不清楚阿托伐醌是否可透析。

阿托伐醌(Mepron)的禁忌症

对阿托伐醌或阿托伐醌任何成分发生或有过过敏反应史（例如，血管性水肿、支气管痉挛、喉咙发紧、荨麻疹）的患者禁用阿托伐醌口服混悬液。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿托伐醌(Mepron)的注意事项

1、口服吸收受限的风险

口服阿托伐醌口服混悬液的吸收有限，但与食物同服时可显著增加吸收。未能随餐服用阿托伐醌口服混悬液可能导致血浆阿托伐醌浓度降低，并可能限制对治疗的反应。对于难以随餐服用阿托伐醌口服混悬液的患者，或患有可能限制口服药物吸收的胃肠道疾病的患者，应考虑使用其他药物。

2、肝毒性

在接受阿托伐醌治疗的患者中，已有胆汁淤积性肝炎、肝酶升高和致命性肝衰竭的病例报告。如果治疗严重肝功能损害的患者，应在给予阿托伐醌后密切监测患者。

阿托伐醌(Mepron)的不良反应

1、血液和淋巴系统疾病：高铁血红蛋白血症、血小板减少症。

2、免疫系统疾病：过敏反应，包括血管性水肿、支气管痉挛、喉咙发紧和荨麻疹。

3、眼部疾病：涡状角膜病变。

4、胃肠道疾病：胰腺炎。

5、肝胆疾病：肝炎、致命性肝衰竭。

6、皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和皮肤脱屑。

7、肾脏和泌尿系统疾病：急性肾功能损害。

阿托伐醌(Mepron)的药物相互作用

1、利福平/利福布汀

已知利福平或利福布汀与阿托伐醌口服混悬液同时给药会降低阿托伐醌浓度。不推荐阿托伐醌口服混悬液与利福平或利福布汀同时给药。

2、四环素

四环素与阿托伐醌口服混悬液同时给药与阿托伐醌血浆浓度降低相关。在将四环素与阿托伐醌口服混悬液同时处方时应谨慎。如果需要同时给药，监测患者阿托伐醌潜在的疗效丧失。

3、甲氧氯普胺

甲氧氯普胺可能降低阿托伐醌的生物利用度，应仅在无其他止吐药可用时使用。

4、茚地那韦

阿托伐醌和茚地那韦同时给药不会导致茚地那韦的稳态AUC和Cmax发生任何变化，但会导致茚地那韦的谷浓度降低。由于茚地那韦谷浓度降低，将阿托伐醌口服混悬液与茚地那韦同时处方时应谨慎。如果需要与阿托伐醌口服混悬液同时给药，监测患者茚地那韦潜在的疗效丧失。

阿托伐醌(Mepron)的特殊人群用药

1、妊娠

来自阿托伐醌在孕妇中使用的上市后经验的数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。

2、哺乳

美国疾病控制与预防中心建议HIV-1感染的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免产后传播HIV-1的风险。

尚无关于人乳中是否存在阿托伐醌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。当对哺乳期大鼠口服给予阿托伐醌时，在大鼠乳汁中检测到阿托伐醌。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人乳中。

由于可能将HIV-1传播给HIV阴性的婴儿，应指导感染HIV-1的母亲在服用阿托伐醌预防或治疗肺孢子菌肺炎期间不要母乳喂养。

3、儿科用药

在儿科患者（12岁及以下）中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

阿托伐醌的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

阿托伐醌(Mepron)的作用机制

阿托伐醌是一种醌类抗菌药物，阿托伐醌是一种羟基-1,4-萘醌，是泛醌的类似物，具有抗肺孢子菌活性。其对耶氏肺孢子菌的作用机制尚未完全阐明。在疟原虫属中，作用位点似乎是细胞色素bc1复合物。几种代谢酶通过泛醌与线粒体电子传递链相连。阿托伐醌抑制电子传递导致这些酶间接抑制。这种阻断的最终代谢效应可能包括抑制核酸和三磷酸腺苷合成。

阿托伐醌(Mepron)的药代动力学

1、吸收

阿托伐醌是一种高度亲脂性化合物，水溶性低。在9名HIV-1感染志愿者中，在进食条件下给予750毫克剂量的阿托伐醌口服混悬液后，阿托伐醌的平均绝对生物利用度为47%±15%。

食物影响：随餐服用阿托伐醌口服混悬液可提高阿托伐醌的生物利用度。16名健康受试者在隔夜禁食后和进餐后接受了单次750毫克剂量的阿托伐醌口服混悬液。禁食和进食条件下的平均阿托伐醌AUC分别为324±115和801±320h·微克/毫升，代表了2.6±1.0倍的增加。

2、分布

静脉注射阿托伐醌后，平均稳态分布容积为0.60±0.17升/公斤（9例）。在1至90微克/毫升的浓度范围内，阿托伐醌广泛与血浆蛋白结合（99.9%）。在3名接受阿托伐醌片剂750毫克每日四次、持续2周的HIV-1感染儿童中，阿托伐醌的脑脊液浓度为0.04、0.14和0.26微克/毫升，不到血浆浓度的1%。

3、消除

静脉注射后阿托伐醌的平均半衰期为62.5±35.3小时，服用阿托伐醌口服混悬液后的半衰期范围为67.0±33.4至77.6±23.1小时。

4、代谢

阿托伐醌的代谢途径未知。

5、排泄

健康受试者口服14C标记的阿托伐醌后，在21天内超过94%的剂量以原形阿托伐醌形式从粪便中回收。

阿托伐醌(Mepron)特殊人群药代动力学

1、肝或肾功能损害患者

尚未在肝或肾功能损害患者中研究阿托伐醌的药代动力学。

2、HIV感染受试者

当5名HIV-1感染受试者以750毫克每日两次的剂量服用阿托伐醌口服混悬液时，平均稳态血浆阿托伐醌浓度为21.0±4.9微克/毫升，平均Cmax为24.0±5.7微克/毫升。与750毫克每日两次方案相关的最小平均血浆阿托伐醌浓度为16.7±4.6微克/毫升。

在一项针对18名HIV-1感染受试者的开放性肺孢子菌肺炎试验中，随餐服用阿托伐醌口服混悬液750毫克每日两次，平均稳态血浆阿托伐醌浓度为22.0±10.1微克/毫升。

9名HIV-1感染受试者静脉注射后，阿托伐醌的平均血浆清除率为10.4±5.5毫升/分钟。

阿托伐醌(Mepron)储存

阿托伐醌口服混悬液（亮黄色，柑橘味），每5毫升含750毫克阿托伐醌。

210毫升瓶装，带儿童安全盖。储存于15°C至25°C。不要冷冻。按USP规定分装于密闭容器中。

5毫升儿童安全铝箔袋-42袋单位剂量包装。储存于15°C至25°C。不要冷冻。

温馨提示

1、确保按指示服用处方剂量的阿托伐醌口服混悬液。

2、每日剂量的阿托伐醌口服混悬液应随餐服用，因为食物将显著改善药物的吸收。

3、每次使用前轻轻摇晃阿托伐醌口服混悬液。