改善EoE相关基因表达，多肽类药物'1104在Ⅱa期临床试验获积极数据

4月20日，Revolo Biotherapeutics宣布了其免疫调节药物'1104的Ⅱa期概念验证阶段临床试验的积极数据，该试验旨在评估'1104在嗜酸细胞性食管炎（EoE）成人患者中的疗效、安全性和耐受性。数据显示，'1104可有效减少食管上皮内嗜酸细胞峰值数量，且改善EoE相关基因的表达。

EoE是一种以向食管鳞状上皮的大量嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症，引起食管运动障碍和器质性狭窄的疾病,多发于患有过敏性疾病的年轻男性，其特点是食道内壁堆积嗜酸性粒细胞。EoE患者可能会出现进食困难、体重增长缓慢、吞咽困难等症状。在美国，大约有18万名儿童和成人患有此病。迄今为止，治疗是否会影响该病的长期预后以及症状好转和（或）内镜下或组织学上正常黏膜仍无定论。部分患者发生食管狭窄，一旦产生这一并发症，单用药物治疗往往无效，必须考虑机械扩张。

'1104是一种“first-in-class”的多肽类药物，源自天然的免疫调节蛋白mTB Chaperonin 60.1，该蛋白参与了免疫系统的调节。目前，有两项2a期试验推动了'1104的临床应用发展：分别是'1104在嗜酸细胞食管炎（EoE）患者中的研究；以及于过敏原敏感患者中的研究，同时探索'1104其对其他过敏性疾病的潜力。

本次公布的Ⅱa期、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05084963）旨在评估'1104对成人EoE患者的安全性和有效性。试验包含三个组别：'1104剂量A组（n=12）、'1104剂量B组（n=12）和安慰剂组（n=12），分别接受1104或安慰剂静脉注射，每周一次，为期三周，整个治疗期为四周（30天）。

数据显示，与安慰剂组相比，接受'1104治疗的病人的食管上皮内嗜酸细胞峰值数量与基线相比减少，且呈剂量相关性。同时，接受'1104治疗的患者在一系列其他的生物指标，包括EoE的关键驱动因素，表现出有所改善。此外，有别于其他EOE疗法，接受'1104治疗的病人的调节性B细胞（Bregs）和调节性T细胞（Tregs）水平增加，这些细胞可抑制炎症性免疫反应。上述发现由Revolo Biotherapeutics首次报道。

上述数据集进一步得到了EoE特异性基因表达试验的支持，该试验显示，在'1104治疗过程中，关键EoE相关基因的表达发生了积极变化。最后，安全性评估显示，受试者没有发生严重的不良事件，没有因不良事件而中断研究药物，而且相对于安慰剂对照的患者，'1104治疗的患者的总体不良事件率没有增加。

Revolo Biotherapeutics集团首席执行官Jonathan Rigby评论："我们对本次获得的积极数据，包括1104与其他EOE疗法不同之处的新发现，感到非常鼓舞。这些数据强调了'1104对免疫性疾病有关的多种病理机制的影响，并得到了相关EoE基因水平的积极变化数据支持。我们非常期待继续推进'1104的后续研究，以帮助仍然需要其他治疗方案的EoE患者。"