直接抗病毒药物对丙肝伴晚期肝硬化患者有效

根据国际肝脏大会2018年的报告，直接抗病毒药物（DAA）有效地治愈了MELD评分高的患者的丙型肝炎，持续病毒学应答率高。终末期肝病模型（MELD）是以肌酐、国际标准化比值、胆红素结合肝硬化病因来评价慢性肝病患者肝功能储备及预后的评分系统，可对终末期肝病短期、中期死亡率进行有效的预测，在肝病诊治中广为应用。

美国哥伦比亚大学医学博士Elizabeth C.Verna表示：“使用直接抗病毒药物（DAA）治疗，晚期肝病患者的实际持续病毒学应答（SVR）率为85％-100％，与临床试验数据相当。在这一患者队列中，利巴韦林没有影响SVR率。治疗后一年，MELD低的患者可观察到状态稳定或少量改善，而MELD大于16的患者可能会出现更大程度的改善。” 

Verna等使用HCV-TARGET患者数据库筛选出肝硬化和MELD高于10的患者。患者在2014年3月至2017年6月间开始直接抗病毒药物（DAA）治疗。排除之前接受肝移植的患者。研究人员入组了安全队列中的488名患者和疗效队列中的412名患者；其中373人通过治疗获得SVR12，39人治疗失败。患者分别接受DAA治疗方案。

研究人员报道，根据MELD评分分层，MELD在10-15之间的患者SVR率约为90％，在16-21之间的患者不使用利巴韦林SVR率达90％，使用利巴韦林可达到100％。所有MELD大于21的患者均获得SVR。

20％的患者在治疗期间或治疗结束后30天内发生了严重不良事件。治疗期间或SVR12随访期间有15例患者死亡。11名患者在治疗期间或治疗刚刚结束时接受了移植手术。对年龄和性别进行校正后分析，腹水、肝细胞癌病史和白蛋白低于3.5是丙肝治疗失败的预测因素。

Verna等人随访了治疗结束后9-26周有MELD评分的229名参与者和治疗结束36周后有MELD评分的83名参与者。在短期内，基线MELD在10到15之间的患者组，有22％MELD评分改善了3分以上。基线MELD评分16以上患者组中，40％MELD评分显著下降。“整体来看，平均MELD约减少1分，”Verna表示。“在短期和长期随访中，SVR导致的平均MELD评分改善幅度相似，分别为0.9和1.0分。”

在治疗开始时，女性、基因1a型、MELD大于16、总胆红素大于1.2等可以明确预测校正后MELD评分改善3分以上。“观察到26％的患者MELD改善3分以上。应答预测因素为女性、HCV基因1a型、基线MELD评分高和基线总胆红素高，“Verna称。“然而，晚期肝病患者尽管获得了SVR，仍可能存在相当大的肝功能失代偿和HCC风险。需要进行患者长期生存评估的研究，以期更好地了解晚期肝病患者治疗丙肝的获益。“

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