BCMA靶向药物在骨髓瘤中占中心地位

治疗前景

Sagar Lonial认为，随着靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的疗法的发展，多发性骨髓瘤（MM）的治疗前景将进入新的创新时代，该抗原在血浆和MM细胞上高度表达，第一个新药belantamab mafodotin-blmf （Blenrep）于2020年8月5日获得FDA批准，靶向BCMA的其他新疗法也在不断发展。

Lonial是2020年Giants of CancerCare®大奖的获得者，在今天上午九点四十分进行的题为“骨髓瘤的新型药物/治疗方法”的演讲中将重点介绍靶向BCMA的药物。 这次会议是血液学恶性肿瘤研究报告的一部分。

在演讲前OncLive®的采访中Lonial指出，针对MM的靶向BCMA的策略具有吸引力，因为抗原“更多地在浆细胞上表达”，从而导致脱靶效应降低，并为研究人员提供了进一步利用第二或第三抗体攻击恶性肿瘤的机会。他说，BCMA通过其配体还可以增强抵抗力。

Lonial表示，他将专注于目前正在研究的针对MM中靶向BCMA的3种主要策略：抗体-药物偶联物，如belantamab mafodotin，双特异性和T细胞接合抗体，以及嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

“通过任何一种方法阻止BCMA不仅靶向针对肿瘤细胞，而且还可能有助于克服耐药性。”Lonial说，“这些确实是令人兴奋的机会。”

Belantamab Mafodotin

FDA授予belantamab mafodotin加速批准用于单药治疗患有复发/难治性（R / R）MM的成年患者，这些患者至少接受过4种先前疗法，包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物。

该决定基于在2期DREAMM-2试验（NCT03525678）中每3周一次静脉内接受2.5 mg / kg单克隆抗体的97名患者的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。试验组中的患者中位年龄为65岁（范围60-70），先前治疗中位数为7（范围3-21），其中84％的患者接受了4种以上的先前治疗。

ORR为31％（95％CI，21％-43％），包括1例（2％）有严格完全缓解（sCR）的患者，1例（1％）有完全缓解（CR）的患者，15例（15％） 有很好的部分缓解（VGPR），12例（12％）有部分缓解（PR）。 在中位随访6.3个月后，未达到中位DOR。 73％有缓解的患者的DOR至少为6个月。 在数据截断时，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月（95％CI，2.1-3.7），总体生存期数据尚不成熟。

这项研究的主要研究者Lonial表示，belantamab mafodotin的缓解率和中位PFS与R / R环境下其他MM疗法的研究结果相当。 但是，他说DREAMM-2试验中有缓解的患者的DOR值得注意。

“对于有缓解的患者，缓解时间为11个月，我认为这是一个重要数字。” 他说，“这说明了该治疗方法的耐受性以及有缓解的患者坚持接受该治疗方法的能力。这就是我认为这是向前迈出重要一步的原因。”

参考文献：

https://www.onclive.com/view/bcma-targeting-drugs-take-center-stage-in-myeloma