联合应用xevinapant 可显著提高LA-SCCHN患者的总生存率

根据在2020年ESMO虚拟大会上提出的2期临床试验的3年随访数据：治疗局部晚期头部和颈部鳞状细胞癌(LA-SCCHN)，在标准的基于顺铂的联合分步化疗（CRT）中加入一流的细胞凋亡蛋白抗结剂xevinapant，可降低死亡率。

结果显示：与安慰剂相比，xevinapant联合CRT使死亡风险降低了51%，更新后的总生存率(OS)为66%，而xevinapant组和安慰剂组为51%。此外，与安慰剂组36.1个月相比，xevinapant组的中位总生存期没有达到。

与安慰剂相比，接受xevinapant治疗的患者的无进展生存数据也有统计学意义的改善，疾病进展或死亡风险减少了66%。36个月时的无进展生存率也分别提高到36%和72%。

Xevinapant是一种潜在的一流的抑制凋亡蛋白的口服拮抗剂，可通过促进程序性细胞死亡和增强抗肿瘤免疫力使肿瘤细胞对CRT敏感。研究人员推测由于这些蛋白在头颈部鳞状细胞癌中过度表达，xevinapant可能优化了CRT的疗效。

基于2年的随访结果，FDA于2020年2月授予xevinapant突破性的治疗指定称号。

安全仍是可预测和可控的

顺铂CTR与急性和晚期毒性有关，这些毒性通常是不可逆的，包括听力受损和肾功能衰竭，导致患者治疗依从性差。在这项研究中，两组患者的治疗依从性具有可比性。重要的是，xevinapant的加入带来了良好的安全性，这并没有影响CRT的交付标准。

具体来说，1/2级不良事件的主要表现为口干、食欲不振、纤维化、吞咽困难、发音困难和耳聋/听力减退。3级不良事件包括口干、吞咽困难和味觉障碍或耳聋。分析中有一名患者报告出现4级吞咽困难。xevinapant的安全性是可以预测和可控的，不会增加严重的毒性。

在计划进行的3期随机TrilynX试验(NCT04459715)中，研究人员将进一步研究局部晚期头部和颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）患者的无事件生存期。预计700名患者将被随机纳入CRT联合xevinapant或安慰剂治疗的3个周期，然后分别使用xevinapant或安慰剂进行2个周期的单药治疗。