尼替西农治疗黑尿症的有效性和安全性：SONIA 2试验

尼替西农

背景

黑尿症（alkaptonuria）是一种罕见的遗传多系统疾病，其特征是高尿酸（HGA）的积累。迄今为止，尚未有降低HGA的疗法获批。

SONIA 2试验的目的是研究每天一次的尼替西农治疗对减少黑尿症患者HGA产生的有效性和安全性，并评估尼替西农是否具有临床益处。

方法

SONIA 2是在英国、法国和斯洛伐克三个地点进行的为期4年的开放标签、单盲（评估人员）、随机、无治疗对照的平行组研究。

研究人员将年龄在25岁或以上且确诊为蛋白尿症并有任何临床疾病表现的患者随机分配（1：1），分别接受口服10 mg替尼西农治疗或不接受治疗。

由于尿液颜色变化，患者无法接受治疗，但该研究应尽可能地被评估者盲目化。主要终点是在12个月后的每日HGA产生（u-HGA 24）。临床评估在12、24、36和48个月评估了碱性磷酸酶尿症严重程度评分指数（cAKUSSI）评分。在基线时通过有效u-HGA 24测量对所有随机分配的患者的疗效变量进行了分析。在所有随机分配的患者中分析安全性变量。该研究已在ClinicalTrials.gov（NCT01916382）上注册 。

发现

在2014年5月7日至2015年2月16日之间，对139例患者进行了筛查，其中138例纳入研究，每组随机分配69例患者。

尼替西农组中的55例患者和对照组中的53例患者完成了研究。与对照组相比，尼替西农组的u-HGA 24在12个月时显著降低了99.7％（尼替西农/对照的调整几何平均比为0.003 [95％CI 0.003至0.004]，p <0.0001 ）。

在48个月时，尼替西农组的cAKUSSI得分较基线增加的幅度明显低于对照组（调整后的平均差异为–8.6分[–16.0至–1.2]，p = 0·023）。

尼替西农组中59例患者（86％）发生400例不良事件，而对照组中57例（83％）患者发生284例不良事件。没有发生与治疗有关的死亡。

解释

每天10 mg尼替西农治疗具有良好的耐受性，可有效减少HGA产生。尼替西农减少了时变性并改善了临床体征，这表明减慢了疾病进展。

参考文献：

https://www.amjmed.com/article/0002-9343(63)90089-5/abstract

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30228-X/fulltext#back-bib1