研究显示，Selpercatinib或许是RET突变甲状腺癌的护理新标准

根据1/2期临床试验 LIBRETTO-001（NCT03157128）的发现，无论是否接受过vandetanib或cabozantinib的治疗，selpercatinib均可为RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）青少年患者提供持久的疗效。这些发现已发表在《新英格兰医学杂志》上，进一步支持了今年早些时候FDA批准selpercatinib的决定。

研究细节

该研究包括162例患者，其中55例患有MTC并曾接受过多激酶抑制剂治疗，88例患有MTC且未曾接受过多种激酶抑制剂治疗，还有19例曾接受过甲状腺癌治疗。在后一组中，有13例（68％）患有乳头状甲状腺癌（PTC），3例（16％）患有低分化甲状腺癌，2例（11％）患有间变性甲状腺癌（ATC）和1例（5％） Hürthle细胞甲状腺癌。

LIBRETTO-001的主要终点是由独立审核委员会确定的客观缓解，次要终点包括缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和安全性。

结果

“在MTC组中，ORR为70％，非常高。对于任何类型的癌症，这都是一个梦，”卡巴尼利亚斯说。“这与先前的治疗方法无关，这是另一个令人惊讶的发现。我们仍然有很好的回应。”

在之前接受过治疗的55例RET突变型MTC 患者中，通过独立审查获得的客观缓解率（ORR）为69％（95％CI，55-81），其中包括5例（9％）完全缓解和33例（60％）部分缓解（PR）。

既往使用多激酶抑制剂的人数并未影响该组的疗效，在该组中，接受vandetanib治疗的患者中有67％达到了缓解，仅使用Cabozantinib的患者达到了69％，两种药物均达到了71％。

在先前未曾接受过vandetanib或cabozantinib治疗的RET突变MTC组中，ORR为73％（95％CI，62-82），包括10例（11％）完全缓解和54例（61％）部分缓解。

在所有RET突变患者中都观察到了这些反应。在中位随访7.8个月后，仍在进行64项响应中的60项。在1年时，正在进行的响应率为91％（95％CI，72-97），而无进展的患者为92％（95％CI，82-97）。

中位随访11.1个月后，中位PFS为23.6个月（95％CI，NE-NE），一年期PFS率为92％（95％CI，82％-97％）。中位随访7.8个月后，中位DOR为22.0个月。

非MTC组仅包括19例患者，该患者明显较小，但反映出与MTC相比，在非MTC中进行RET融合的罕见性。在该研究组中，ORR为79％（95％CI，54-94），并且在该组中观察到多种组织学类型的甲状腺癌的活性，包括PTC，低分化，Hurthle细胞和ATC。以及跨不同的融合伙伴。2例ATC患者中有1例持续反应至少18个月。71％的反应在1年时仍在进行（95％CI，39-88），而64％的患者无进展（95％CI，37-82）。

中位随访13.7个月后，中位PFS为20.1个月（95％CI，9.4-NE），一年期PFS率为64％（95％CI，37％-82％）。中位随访17.5个月后，中位DOR为18.4（95％CI，7.6-NE）。

总结

MTC和非MTC组均出现明显的肿瘤缩小，但非MTC组更为明显。而且，在2例间变性甲状腺癌患者中也能观察到反应。这些不仅是真正令人惊奇的反应（每个肿瘤学家梦想的缓解类型），而且还是持续缓解。