多基因风险评分可以预测青少年ALL患者的静脉血栓栓塞，但不能预测成人患者

虽然目前已知急性淋巴细胞白血病（ALL）患者存在静脉血栓栓塞（VTE）风险，但在患者群体中，没有发现与这种风险相关的遗传因素。然而，发表在《血栓形成研究》上的一份报告显示，在青少年ALL患者中发现了导致VTE的显著遗传倾向。

研究人员分析了2008年至2016年进行的北欧儿科血液学和肿瘤学协会（NOPHO）ALL 2008试验中登记的VTE事件，参与该试验的患者年龄在1-45.9岁，试验人员还收集了这些患者的种系DNA。Oslo大学医院Kirsten Brunsvig Jarvis博士及其同事称，研究人员对NOPHO试验患者VTE的发展进行了多基因风险评分（PRS）分析。

研究人员使用了关于成人静脉血栓栓塞的两个全基因组联合研究的概要统计方法（静脉血栓栓塞临床研究网络国际网络[INVENT]联盟和英国生物库[UK Biobank]）。

在1252例ALL患者中，89例在确诊后中位期12.7周出现VTE（2.5年累积发病率，7.2%；95%置信区间，5.7-8.6）。

总体而言，INVENT和UK Biobank研究中的单核苷酸多态性（SNPs）分析没有揭示出ALL患者VTE与多基因相关的证据。然而，当将10.0-17.9岁的青少年患者（n=231）与18岁或以上的成年人患者（n=127）分开时，他们发现INVENT研究与青少年患者血栓栓塞发展之间存在多基因重叠。

最适合的多基因风险评分（包括16144个SNPs）与青少年ALL患者的VTE相关，危险比为1.76（95%CI，1.23-2.52；P=.02）。

青少年与成人风险对比

研究人员很惊讶没有在成年人患者中发现遗传重叠。但他们指出，一般来说，作为自然衰老的一部分，VTE在成人中发生率更高，而儿童和青少年在生理上占有优势。这也许可以解释为什么遗传因素在青少年癌症和化疗的高风险状况中扮演着更重要的角色，因为他们没有成年人那么多的外因风险因素。

“在研究成年ALL患者VTE的病因学时，VTE遗传学研究的作用是有限的。然而，我们在10.0-17.9岁青少年ALL的亚组分析中发现了多基因重叠，因此我们认为，在未来的风险预测模型中，应该进一步探索该群体的VTE遗传学，以确定那些可能受益于血栓预防的患者。”研究人员总结道。

参考文献： https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/227017/all/polygenic-risk-score-may-predict-vte-adolescents-not-adults?channel=238