阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是首个不可逆ErbB家族阻滞剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
有研究表示阿法替尼与吉非替尼相比,阿法替尼可显著降低肺癌进展和治疗失败的风险,还可以提高总体反应率,而不损及与健康相关的生活质量、安全性和耐受性。
阿法替尼用作EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗,已在60多个国家获得批准。该适应症的批准是基于LUX-Lung 3临床试验的主要终点PFS。在试验中,与标准化疗相比,阿法替尼可显著延缓肿瘤生长。 此外,与吉非替尼相比,阿法替尼对特定类型EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗更有效。
研究结果:阿法替尼和吉非替尼的严重不良事件的总频率分别为44.4%和37.1%。与阿法替尼相关的常见的≥3级不良事件包括:腹泻和皮疹/痤疮;而吉非替尼的不良事件包括:天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高和皮疹/痤疮。吉非替尼组有4例患者报告了药物相关的间质性肺病,而阿法替尼组无患者报告。
此项研究的主要发现显示阿法替尼与吉非替尼的疗效具有显著性、有意义的临床差异。
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