FDA授予MK-6482突破性治疗，治疗罕见肾癌

FDA授予默克公司新型HIF-2α抑制剂MK-6482突破性疗法称号，用于治疗某些患有Von Hippel-Lindau病相关的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。

—— 意义重大

HIF-2α抑制剂MK-6482是默克公司肿瘤药物研发中的新型研究候选药物，FDA还为VHL疾病授予MK-6482孤儿药称号。这两个称号的授予是基于在VHL相关透明细胞RCC患者中评估MK-6482的2期试验。

2020年ASCO年会上首次公布的数据显示，MK-6482单药治疗表现出持久缓解，确认的客观缓解率（ORR）为27.9%（17/61；95%CI:17.1-40.8）、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：9.1-39.0周）。

默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“这些患有von Hippel-Lindau疾病的患者目前治疗选择有限，并且面临良性肿瘤以及包括肾细胞癌在内的多种癌症的风险。FDA授予MK-6482的突破性疗法和孤儿药称号，支持了该药在某些VHL疾病患者中靶向HIF-2α的潜力。”

—— 关于MK-6482

MK-6482（以前为PT2977）是一种新型，有效的选择性口服HIF-2α抑制剂，靶向抑制HIF-2α，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，称为HIF-2α的低氧诱导因子蛋白会在患者体内积聚。HIF-2α的积累可导致良性和恶性肿瘤的形成。在超过90％的透明细胞肾细胞癌肿瘤中都观察到了VHL的这种失活。

因此发现HIF-2α的VHL生物学研究在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

—— 关于VHL综合征和肾细胞癌

VHL综合征是一种罕见的遗传病。每36000人里有一个患有VHL综合征。VHL病患者有良性血管肿瘤以及包括RCC在内的多种癌症的风险。多达60％的VHL疾病患者会发展为RCC，这是VHL疾病患者死亡的主要原因。

肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌。10个肾癌中大约9个是RCC，而10个RCC中大约有7个是透明细胞肾细胞癌。据估计，在全球范围内，2018年诊断出约403,000例肾癌病例，约175,000例死亡。仅在2020年，美国估计诊断出近74,000例新的肾癌病例，近1.5万人死于该疾病。