韦立得（TAF）有耐药性吗？

在乙肝疾病治疗领域，近些年来新药上市较少，特别是口服抗病毒用药，在临床巨大需求未被满足上，大家对新药上市的关注度很高。由美国制药巨头吉利德开发的抗病毒药物替诺福韦升级版TAF（国内名为韦立得）在2016年底获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗，也是目前临床上治疗乙肝的一线用药，那么，韦立得（TAF）有耐药性吗？

据了解，在研究结果中，TAF（韦立得）的耐药性得到了很好的证实。韦立得TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，基本不存在耐药变异的可能性，因此，也不存在耐药性，并且对肾功能和骨密度参数的影响较小。同时，接受TDF的患者也发生了改变。用TAF（韦立得）治疗后未发现耐药性。血清转氨酶水平恢复正常。24周后，肾功能和骨密度开始改善。 

韦立得（TAF）是TFV的前体药物，其消化道吸收的方式和TDF一样，以原型的方式，在消化道上皮细胞，胞内外浓度差的影响下，以被动转运的方式被吸收，进入血液循环。在血液循环中，TAF和TDF的根本区别在于，TDF在血液中经酯酶的水解释放TFV，但由于TDF半衰期很短，只有0.4分钟，大量的TDF就水解为TFV，而TFV几乎无法被肝脏细胞摄取，因此血液内大量水解的TFV通过肾脏代谢清除。而TAF则不同，TAF在血液里半衰期较长约31分钟，大部分TAF经过主动扩散和被动转运直接进入肝细胞发挥抗病毒作用，只有小部分水解为TFV。临床研究证实，TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg相当，但是血液中需要通过肾脏代谢的TFV的量却减少了约90%。 

韦立得与TDF的全球Ⅲ期注册临床研究也证实，韦立得有极其优异的抑制HBV复制性能。截至144周未见耐药发生；较TDF有更高的转氨酶复常率和更好的肾脏安全性；对于从TDF转换为韦立得治疗的患者，肾脏及骨骼相关指标的下降趋势都可得到逆转。韦立得可以算得上是目前最好的口服抗乙肝病毒药物。