乳腺癌是女性人群是越来越高发的一种乳腺疾病,而且发病人群也越来越年轻化,其中三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高、最致命的一种类型。
研究发现乳腺癌的生物学行为与其分子生物学指标关系密切,其中最主要的是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)的状态。
这三个指标的不同状态不仅可以预测患者的临床生物学行为,还可指导相应治疗方案的制定。根据这三个指标状态的不同组合,则出现了ER和/或PR阳性、HER2阴性,ER和/或PR阴性、HER2阳性,三者均阴性(即所谓三阴乳腺癌)等不同分组。
三阴性乳腺癌是一种恶性癌症,难以通过现有的常规疗法治愈。该疾病有很高的复发率,而且5年存活期十分有限。在这一研究中,作者通过对10901名三阴性乳腺癌患者进行了分析,在接受筛选的基因中,发现BARD1、BRCA1、BRCA2、BALB2以及RAD51D等的基因与该类癌症的发病有关。
奥拉帕尼(Lynparza、Olaparib)是目前上市的首个口服类的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,2018年FDA批准扩大奥拉帕尼的适应症,用于具有基因BRCA遗传突变的,HER-2表达阴性的转移性乳腺癌的治疗。
奥拉帕尼可以使BRAC基因突变的Her-2阴性乳腺癌患者(包括ER和/或PR阳性及三阴乳腺癌)获益。研究纳入300位患者,205位接受奥拉帕尼治疗,患者疾病进展率较化疗组降低了42%,无进展生存期明显延长(7.0个月 vs 4.2个月),客观缓解率提高一倍(59.9% vs 28.8%)。安全性方面,奥拉帕尼也明显优于化疗。
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