9291改善晚期非小细胞肺癌患者各项指标

2016年，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（又称9291，osimertinib）三期临床试验AURA3的数据公布。这是奥希替尼的首个随机三期临床试验。数据支持奥希替尼成为表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者新的标准二线治疗方案。

数据显示，与含铂双药化疗方案相比，接受奥希替尼治疗的患者能显著提高无疾病进展生存期（10.1个月vs 4.4个月，风险比[HR]为0.30；95%置信区间（CI）：23%至41%；p＜0.001）。在开始接受治疗前存在脑转移的34%的患者中，与含铂双药化疗组相比，脑转移患者接受奥希替尼治疗的无疾病进展生存期显著提高（8.5个月vs 4.2个月，风险比[HR]为0.32；95%CI：21%至49%）。 

近日，对AURA3试验中患者报告结果的分析显示：对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与化疗方案相比，奥希替尼组患者的无进展时间更长。此外，奥希替尼组更多患者健康状况和生活质量得到改善。另一项研究显示，与吉非替尼或厄洛替尼相比，该药物可改善患者的无进展生存期PFS。

“尽管最近转移性EGFR突变非小细胞肺癌治疗方法有改进，但是大多数患者仍然无法治愈，因此目前治疗的目标是缓解其症状，”澳大利亚St.George医院Chee Khoon Lee等表示。“此外，肺癌的特点是症状负担很重。了解新疗法对患者体验的影响是非常有必要的，将其与生存期数据相结合可以为我们提供重要信息，帮助医生和患者做出治疗决策。“

该试验纳入了419名患者；患者随机分配接受奥希替尼（又称9291，osimertinib）或化疗，在基线时，82％至88％的患者填写了问卷调查。在治疗1年时，两治疗组的问卷完成率至少为60％。这一分析结果发表在最新版《临床肿瘤学杂志》上。

奥希替尼治疗组患者中，几种症状的无进展时间长于化疗组。对于咳嗽症状，两组无进展时间的风险比（HR）为0.74（95％CI，0.53-1.05）;对于胸痛，HR为0.52（95％CI，0.37-0.73）;呼吸困难的HR为0.42（95％CI，0.31-0.58）。奥希替尼组更多患者观察到几个关键症状的改善：包括呼吸困难，比值比（OR）为2.71（95％CI，1.60-4.38;P<.001）;疲乏，OR为1.96（95％CI，1.20-3.22;P=0.008）;食欲不振，OR为2.50（95％CI，1.31-4.84;P=0.006）。咳嗽和胸痛的相应比值比（OR）没有统计学意义。接受奥希替尼治疗的患者组中，更多患者健康状况有所改善（37％vs 22％），OR为2.11（95％CI，1.24-3.67;P=.007）。

作者总结说：“试验结果显示，与化疗相比，奥希替尼组的患者报告结果显著改善，无进展生存期PFS显著改善。“这些患者报告结果数据进一步表现出，EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者一线治疗进展后，奥希替尼（又称9291，osimertinib）作为二线治疗新标准的疗效。”

2015年11月，奥希替尼通过美国FDA的加速批准，获批用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，病情进展的转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。2016年2月，欧洲药品管理局（EMA）对奥希替尼授予有条件上市许可，用于所有局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌成年患者，无论该患者是否曾经使用过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。2016年6月，奥希替尼在日本获批，用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后耐药的EGFR T790M突变阳性、无法手术或复发性非小细胞肺癌患者。中国近半数的肺癌患者存在EGFR突变。

小细胞肺癌（SCLC）患者研究显示，免疫治疗药物Keytruda（pembrolizumab）的总体有效率（ORR）为33％。美国FDA批准的Pembrolizumab（K药）适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、肝细胞癌、胃癌、携带微卫星不稳定或错配修复基因缺陷的实体瘤。

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