奥希替尼9291治疗肺癌生存期持续获益

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。肺癌死亡病例约占全部癌症死亡病例的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的总和。 

我国每年新发肺癌病例73.3万，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，非小细胞肺癌最常见，占85-90%。据估计，大约10%-15%的欧美NSCLC患者、30%-40%的亚洲NSCLC患者中EGFR突变，中国患者的EGFR突变率全世界最高。EGFR突变会导致EGFR信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。使用靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），比如厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（gefitinib），可以有效地阻断该信号传导途径。

厄洛替尼（特罗凯）主要成份为盐酸厄洛替尼，是表皮生长因子受体(EGFR)/人表皮生长因子受体Ⅰ(也称为HER1)的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化，EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。

大部分EGFR阳性NSCLC患者会因为T790M继发突变而对现有的靶向疗法（EGFR-TKI）产生耐药性，通常在治疗大约一年时间后病情复发，因此该领域对新的治疗选择存在明确而迫切的医疗需求。

日前，阿斯利康公司旗下奥希替尼（osimertinib，Tagrisso，又称9291）的最新试验显示，使用奥希替尼的患者在肺癌治疗过程中存在持续性的无进展生存期（PFS）获益。

相关数据证实，相比EGFR-TKI组患者，奥希替尼组中的患者停止治疗的比例更低（77％vs.49%），而且奥希替尼组中的患者接受后续治疗的比例也较高（46％vs.29%）。一线奥希替尼治疗组的第一次后续治疗或死亡中位时间为23.5个月，而服用厄洛替尼或吉非替尼组患者为13.8个月。与对照组相比，使用奥希替尼作为一线治疗的患者可将二次疾病进展或死亡事件的风险降低一半。

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。FDA已经批准奥希替尼作为二线疗法治疗在接受过其它EGFR-TKI疗法后症状继续恶化的携带EGFR T790M突变的NSCLC患者，目前欧洲和美国都在审批其能够作为一线治疗的方案。

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