与干扰素相比，接受DAA治丙肝降低多种癌症风险

最近，慢性丙型肝炎的标准治疗方法已经发生了变化。新型直接抗病毒药物（DAA）现在成为了治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的标准疗法。

新型直接抗病毒药物如索非布韦+达卡他韦和吉利德二代（Ledipasvir+ Sofosbuvir）、吉利德三代（Velpatasvir+Sofosbuvir）现在已成为世卫组织指南中的首选方案，其治愈率可达95％以上。聚乙二醇干扰素+利巴韦林疗法作用非常有限，DAA药物更有效，更安全，耐受性更好。患者使用原研药DAA治疗完成后12周持续性病毒学应答率（评价治愈率的一个替代指标）很高，但原研药的价格很高。在真实世界临床条件下，HCV感染患者口服DAA仿制药治愈率较高。

根据对美国患者的分析，用直接抗病毒药物（DAA）治疗的患者的癌症风险低于用干扰素治疗的患者，这可能是DAA药物对丙型肝炎治愈率提高的深远影响。

在慢性丙型肝炎感染人群中，几种非肝脏癌症（即发生在肝脏之外的癌症）的发生率更高，尤其是非霍奇金淋巴瘤。研究显示，干扰素成功治愈丙型肝炎降低了罹患非肝脏癌症的风险，但其部分原因可能是干扰素直接抗肿瘤作用的结果。使用直接抗病毒药物（DAA）治疗的人群中，任何癌症发病率的降低都可能代表了治愈丙型肝炎对癌症风险的影响，因为DAA没有已知的抗肿瘤作用。

为了确定用直接抗病毒药物（DAA）治疗丙型肝炎与干扰素相比是否能降低非肝脏癌症的风险，吉利德（Gilead Sciences）制药公司的研究人员从美国健康保险索赔数据库中分析了367156名丙型肝炎成年患者。

研究人员比较了两个时期接受丙型肝炎治疗的人群：2006年1月至2011年5月期间，人们只接受干扰素或聚乙二醇化干扰素治疗，从2013年12月至2017年3月，人们接受直接抗病毒药物（DAA）治疗，不包括与干扰素联合使用的第一代DAA。

该研究发现，10989人接受干扰素治疗，22894人接受直接抗病毒药物（DAA）治疗。接受干扰素治疗的患者比接受DAA治疗的患者年龄低（中位年龄分别为51岁、57岁），并且合并症、吸烟和肥胖等癌症风险因素的发生率较低，接受DAA治疗的患者肝脏疾病较严重。接受干扰素治疗的患者平均治疗时间为2.6年，接受DAA治疗的患者平均治疗时间为1年。

对癌症相对风险的分析显示，接受直接抗病毒药物（DAA）治疗的人群中，虽然与丙型肝炎强烈相关的癌症（非霍奇金淋巴瘤和胆管癌）风险并没有降低，但几种主要癌症的患病风险降低。用DAA治疗的人群中前列腺癌、肺癌、白血病和膀胱癌的发生率较低。

主要癌症风险：研究人群中最常见的主要癌症（每年随访期间每千人3例）——前列腺癌风险降低29％（校正风险比0.71,95％CI 0.52-0.97），白血病风险降低62％（aHR 0.38,95％CI 0.24-0.60）（每年随访期间每千人少于1例）。该研究发现，用直接抗病毒药物（DAA）治疗的患者，结直肠癌、乳腺癌、食管癌或胰腺癌的风险没有显著降低。与干扰素治疗组相比，使用DAA治疗的患者任何主要癌症的总体风险显著降低达14％（aHR 0.86,95％CI 0.80-0.93）。

研究人员得出结论，尽管影响肿瘤部位风险差异的机制尚不清楚，但主要癌症风险总体下降，这反映了干扰素与直接抗病毒药物（DAA）治疗丙肝方案治愈率的差异。

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