
根据最近一项临床试验结果,联合使用两种肿瘤免疫疗法,一种能够使患者T细胞更好地杀伤肿瘤,而另外一种能引发较强的免疫反应,从而有助于治疗一系列实体瘤。
在这项临床I期试验中,研究人员主要分析了两种药物联合使用治疗肺癌或肝癌患者的安全性,这些患者接受常规治疗的效果均不明显。在此基础上,II期临床试验将着手研究该疗法在约30名无反应性转移性结肠癌患者中的治疗效果。
"小鼠试验结果已经表明,PD-1抗体+poly-IC能够更好地引发T细胞介导的抗肿瘤免疫反应",美国奥古斯塔(Augusta)大学Esteban Celis博士说道。"如今,我们希望了解该联合疗法对于人类患者是否同样有效。"
Sharad Ghamand是I期临床试验的主要负责人。Poly-IC是一种在研药物,已在脑瘤、胰腺癌和胃癌患者中进行过研究。此前他们已经发现Poly IC作为病毒遗传物质类似物,能够提高癌症疫苗的治疗效果。研究中他们发现,这两种疗法的协同效应十分显著。
PD-1抗体能够阻断T细胞与肿瘤细胞的相互作用,进而使肿瘤组织中的T细胞更具杀伤力,目前PD-1药物pembrolizumab已获批用于临床治疗多种癌症。
然而需要注意的是,许多患者的肿瘤组织中存在的T细胞很少,因此该疗法仅仅对部分患者有效果。Celis认为,患者的T细胞很少,原因较复杂,比如免疫系统尚未将肿瘤视为威胁,T细胞可能是化疗造成的附带损伤。
2017年5月美国食品药品管理局(FDA)批准PD-1药物Kentruda(pembrolizumab)用于治疗DNA修复功能低下的实体瘤。这意味着肿瘤存在较多基因突变,少量T细胞可能就会引起免疫系统的注意,可以说它们免疫原性较强。这是首次批准基于遗传特征而不是癌症起源位置的癌症治疗药物。不管是那个器官的肿瘤,只要具有这样的特征,就是其适应症。
Celis表示:"由于肿瘤细胞中含有很多突变,因此会变得更加具有免疫原性,从而会有大量T细胞浸润。对于免疫原性较弱的肿瘤类型来说,我们希望poly-IC能够提高其被T细胞识别与杀伤的能力。"
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