评价重组人源化抗CD47/PD-1双功能抗体HX009注射液在中国复发/难治性淋巴瘤患者中开展的多中心、开放、单臂的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

1.自愿参加临床研究，完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF），愿意遵循并有能力完成所有研究程序；
2.男女不限。剂量递增阶段年龄18~65 岁（含边界值）；疗效探索与确证阶段年龄18~70 岁（含边界值）；
3.根据2017 年WHO 分类标准确诊的淋巴瘤，且符合以下复发难治的定义。入组的受试者需符合如下标准（剂量递增阶段受试者包含在如下瘤种范围内，但不限于以下分类；疗效探索及确证阶段将按照如下瘤种开展队列） 
（1）复发/难治性弥漫大B 细胞淋巴瘤患者：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗； 
（2）复发/难治性外周T 细胞淋巴瘤（血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外）：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗；其中NK/T 细胞淋巴瘤的受试者，既往需接受过培门冬酶或左旋门冬酰胺酶的治疗；
（3）复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案的系统性治疗，其中一个方案包括PD-1 单抗，并在含PD-1 方案治疗中进展或PD-1 持续治疗12 个月以上未达到完全缓解；
（4）复发/难治性套细胞淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案的系统性治疗，其中一个方案包括BTK 抑制剂； （5）复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤；需至少接受过两个标准方案的系统性治疗；
4.首次用药前14 天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为0~2分；
5.预期生存期≥3 个月；
6.主要器官功能良好，即符合下列标准：
血液系统 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L；伴骨髓受侵者，ANC≥1.0×10^9 /L； 
受试者1 周内未接受过血小板输注治疗，且血小板≥75×10^9/L(无骨髓受侵)，血小板≥50.0×109/L(伴骨髓或脾受侵)；
受试者4 周内未接受过红细胞输注治疗，血红蛋白（HB）≥90 g/L；伴骨髓受侵者，HB≥80 g/L；
肝功能 天冬氨酸氨基转移酶≤2.0×ULN； 丙氨酸氨基转移酶≤2.0×ULN； 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外）；
肾功能 血清肌酐≤1.5×ULN； 
凝血功能 国际标准化比率（INR）≤2 倍ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍ULN；
7.如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：
（1）全身放射治疗距离首次给药间隔≥3 周，局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2 周；
（2）既往化疗、免疫治疗（CAR-T 治疗等）、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）、靶向治疗、抗体偶联药物距离首次给药间隔≥4 周或5 个半衰期（以较长者为准）（丝裂霉素或亚硝基脲类化疗药物距离首次给药间隔≥6 周）；
（3） 既往接受过有明显抗肿瘤中药或中成药治疗距离首次给药间隔≥1 周；
8.首次用药前4 周内，研究者根据Lugano 标准至少有一个可测量或可评估肿瘤病灶；可测量病灶：淋巴结最长直径≥15 mm，其他部位受侵病灶≥10 mm；之前接受过放疗等局部治疗的病灶，如果已被证明疾病进展，且满足可测量病灶的定义，则视为可测量病灶；
9.女性受试者首次用药前2 周内的血清/尿妊娠试验必须为阴性；女性受试者或配偶处于育龄期的男性受试者，需同意在从签署知情同意书至研究药物末次给药后至少12 个月采取避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且不得哺乳。

1.在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌;
2.以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE 5.0 等级评分≤1 级，除外残留的脱发效应；
3.活动性消化性溃疡，不完全肠梗阻，活动性胃肠道出血和穿孔；
4.已知的遗传性或获得性溶血性或出血性疾病史；
5.原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，或有症状的CNS 损伤，或脊髓压迫，或癌性脑膜炎的受试者；
6.具有临床症状的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者；
7.治疗开始前4 周内曾接受过输血治疗或2 周内曾接受造血刺激因子治疗，如集落刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素等治疗者；
8.患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）者；但允许患以下疾病的受试者入组： （1）采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1 型糖尿病者； 
（2）只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症； 
（3）无需进行全身治疗的皮肤疾病。如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状（主要表现为干眼、眼睑炎、结膜炎、睑球粘连、角膜炎及葡萄膜炎）的银屑病等；
9.预期在本研究期间包括28 天筛选期内有重大手术者（诊断性手术除外）；
10.首次给药前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg 强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组： 
（1） 受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；