一项评估SG1906注射液在CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ia/Ib期临床研究

1 理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 

2 年龄≥18岁。 

3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。 

4 预期生存时间≥3个月。 

5 患者能够提供肿瘤组织样本用于CLDN18.2检测（可盲测）。 

6 Ia/Ib期研究阶段入选的患者具体要求如下：

Ia期剂量递增阶段

a. 本阶段的研究人群为标准治疗后复发，或标准治疗无效，或对标准治疗不耐受的经组织学或细胞学确认的CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。

b. CLDN18.2阳性定义为中心实验室免疫组织化学检测获得的H评分≥1分。

Ib期剂量扩展阶段 

a. 本阶段的研究人群为标准治疗无效，或标准治疗后复发，或对标准治疗不耐受的经组织学或细胞学确认的CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌或胰腺癌患者。

b. CLDN18.2阳性定义为中心实验室免疫组织化学检测获得的H评分≥40分。 

7 至少有一个可评价的病灶（参照实体瘤疗效评价标准1.1版[RECIST 1.1]）。 

8 足够的器官功能，定义如下：

a. 骨髓功能（首次给药前7天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持治疗）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白水平≥10.0 g/dL。

b. 足够的肝功能，必须符合以下所有标准：

        血清总胆红素≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）。

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（对于发生肝转移的患者，AST和ALT ≤ 5 × ULN）。

白蛋白 ≥ 3.0 g/L。

c. 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或内生肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）。

d. 凝血功能：未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN。 

9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复到0~1级（CTCAE 5.0），除外脱发、≤2级感觉神经病、淋巴细胞减少症和用激素替代疗法控制的内分泌疾病。 

10 育龄期女性患者及伴侣为有潜在怀孕可能女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后至少6个月（180天）采用至少一种认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在用药前的7天内血人绒毛膜促性腺激素（HGG）检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。 

11 从签署ICF起直到末次用药后至少6个月，男性患者必须避免捐精。

1 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。以下情况除外：已治疗的脑转移患者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少4周（从首次给予研究药物开始计算），且研究药物给药前已停用皮质类固醇激素≥14天；未经治疗的、无症状的脑转移患者（即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，脑转移灶的长径≤1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿）。 

2 在过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）；允许相关的替代治疗（如甲状腺激素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗） 

3 幽门梗阻或任何其他可引起长期慢性恶心、持续性反复呕吐（24小时内呕吐≥3次）或腹泻的疾病 

4 近期出现胃肠道出血（即过去3个月内有呕血、便血或黑便的病史）且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据的患者；或有证据表明有胃出血风险的患者。 

5 患有活动性的消化系统疾病：包括但不局限于胃或十二指肠溃疡、急性胃或肠穿孔、急性坏死性胰腺炎、溃疡性肠炎、先天性巨结肠或克罗恩病。 

6 需要长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗的患者；正在使用治疗剂量的抗凝药（如肝素）或使用维生素K拮抗剂的患者（预防用药除外） 

7 存在需要局部治疗或者反复引流的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的患者。 

8 在首次给药前1个月内非故意体重减轻≥5%，即使使用了外周或中心静脉营养支持仍未改善。 

9 既往存在任何原因（包括Evans综合征）引起的溶血性贫血史 

10 存在红细胞产生、血红蛋白产生或代谢缺陷史，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、地中海贫血、镰状细胞病和遗传性球形细胞增多症。 

11 存在嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症史。 

12 首次用药前2周内存在需要抗生素治疗的活动性感染，预防性用药除外。 

13 筛选前6个月内，有心血管系统疾病符合下面任一项：

e. 心功能：纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）＜50%。

f. 首次给予研究药物前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脏疾病或手术，包括：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、冠脉/外周动脉搭桥术等。

g. QTcF（使用Fridericia公式校正的QT间期）男性＞450 ms，女性＞470 ms；有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）；有先天性长QT综合征病史或家族史；需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在首次给予研究药物1个月前，患有房颤的患者在心率可控制的前提下可以入选）。

h. 首次给药前6个月内有动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞史。 

14 经规范化降压药治疗后未能有效控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和／或舒张压≥90 mmHg） 

15 活动性乙肝或丙肝患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性时，必须进一步完成乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测（HBV DNA≤200 IU/mL）。丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者，必须进一步完成HCV RNA检测（不得高于所在研究中心检测值上限）；在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎之后，患者方可入组试验。 

16 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV抗体阳性）； 

17 已知对于任何生物制品发生过3至4级超敏反应、有危及生命的超敏反应史，或已知对SG1906药物制剂成分过敏（发生过≥3级的超敏反应）。 

18 接受过以下任意治疗或手术：

a. 既往接受过靶向CLDN18.2或CD47的任何抗肿瘤治疗。

b. 首次用药前患者接受开放性外科手术≤3个月（活检目的手术除外）。

c. 既往接受过异体器官移植术。

d. 研究药物首次给药前28天内或5个药物半衰期内（以较短者为准）接受过全身性抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、激素治疗和免疫疗法），且除脱发外，所有AE未全部恢复至≤1级（CTCAE 5.0）。

e. 首次给予研究药物前接受过放疗≤14天；但姑息性放疗是允许的，只要在研究入组前2周内完成且除脱发外的其他放疗相关毒性均已恢复至≤1级（CTCAE 5.0）

f. 首次给予研究药物前4周内注射过任何活疫苗

g. 首次给予研究药物前14天内为了治疗贫血或血小板计数降低接受过各种生长因子、输血或其他血液制品治疗。 

19 首次用药前14天内接受过全身性皮质类固醇（剂量等效于＞10 mg泼尼松/天）或其他免疫抑制药物。允许以下情况：

a. 允许使用生理替代剂量的局部型或吸入型糖皮质激素

b. 允许使用生理替代剂量的短疗程皮质类固醇（≤7天）预防或治疗非自体免疫疾病。 

20 研究者认为可能不适合参与本研究的其他任何状况。