评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性和安全性的Ⅱ/Ⅲ期临床试验

1 未经治疗活动性脑转移受试者；如果受试者脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平，而且在研究性治疗首次给药前至少14天内无需激素治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大证据，则允许入组； 

2 距受试者首次用药前4周内接受过其他试验用药，以最后一次试验用药的时间为准； 

3 给药前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗； 

4 首次用药前2周内接受过放疗或2周前接受过放疗； 

5 研究治疗首次给药前28天内接受过重大手术； 

6 孕妇或哺乳期妇女； 

7 有危及生命过敏史的，或已知对蛋白药物或重组蛋白或KN026药物中某种辅料（组氨酸、冰醋酸、蔗糖和聚山梨酯20）过敏的，曾对曲妥珠单抗有严重超敏反应的受试者； 

8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平，除外秃发和皮肤色素沉着（允许任何级别）（周围神经病变＞1级不能入组）； 

9 难以控制的腹泻（eg. 水样便，用药后无法控制，≥2级，排便次数≥5次/天）； 

10 心血管病史：

①未控制的高血压受试者（定义为尽管使用抗高血压药物后持续收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）；

②任何有症状的充血性心力衰竭病史（NYHA分级Ⅱ-IV）；使用曲妥珠单抗或其他抗HER2治疗过程中，或治疗结束后左室射血分数LVEF比治疗前绝对值降低≥10%且绝对值＜50%或LVEF比治疗前绝对值降低≥15%；

③KN026给药前6个月内有心肌梗死病史；

④KN026给药前3个月内发生过心绞痛以及不稳定型心绞痛的受试者；

⑤KN026给药前6个月内有需要β-阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常药物治疗的严重心律失常和传导异常（除外房颤和阵发性室上性心动过速）；

⑥QTcF＞450毫秒（男）；QTcF > 470毫秒（女）；

⑦研究者认为有其他显著临床意义的心脏疾病； 

11 经研究者判断控制不佳的系统性疾病，包括糖尿病、肺纤维化、急性肺部疾病等（放射性肺炎除外）； 

12 需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染； 

13 本研究给药前2周内接受系统性皮质激素（> 10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）；允许使用吸入性类固醇或局部外用皮质醇； 

14 非感染性间质性肺病史，或需要激素治疗的间质性肺炎； 

15 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 

16 活动性HBV或HCV感染者；HIV阳性或活动性梅毒感染者； 

17 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌［定义为阶段 ≤ T2a、格里森评分 ≤ 6分和前列腺癌诊断时PSA ≤ 10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究］、原位宫颈/乳腺癌； 

18 入组前2周内需要引流或利尿剂治疗的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）； 

19 即使外周或者中心静脉营养支持，在首次用药前1个月内非故意体重下降≥5%； 

20 不能耐受或拒绝方案要求的化疗； 

21 研究者认为受试者由于存在任何临床或实验室检查异常或系统性疾病史或其它原因，而不适合参加本临床研究。