业界首次！Seres和雀巢共同宣布FDA批准其口服粪便微生物组疗法VOWSTTM上市

4月27日，Seres Therapeutics和雀巢健康科学公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了其自研口服微生物组疗法VOWSTTM上市。VOWSTTM是一种基于粪便微生物群的口服治疗方法，用于预防成人复发性艰难梭菌感染（CDI）在抗生素治疗后的复发（rCDI）。这是FDA批准的首款口服粪便微生物组疗法，代表着微生物组疗法研发的重要里程碑。

艰难梭菌是一种厌氧菌，存在于整个环境中，包括空气、水、土壤、粪便以及食品(如加工肉)中，其芽跑对抗生素、常用消毒剂、胃酸和高浓度氧均有较大的抵抗力，可以在房间存在数周甚至数月，一旦接触，可能不知不觉中引发感染。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，2023年美国有15.6万次艰难梭菌感染发作。

艰难梭菌目前被公认是与医疗机构相关性腹泻最重要的病原体，也是住院患者出现并发症及死亡的重要原因，可经粪口途径传播，主要造成胃肠道感染，轻则出现无症状携带者，重则引起严重腹泻，甚至致死的肠炎(伪膜性肠炎)。近年来，艰难梭菌感染不断增加，主要感染老年人以及经抗生素治疗而导致肠道菌群失调的人群。

对于CDI复发的患者，此前的治疗方式一种是常规抗生素治疗，但抗生素只能杀伤艰难梭菌不能杀灭其所产生的孢子，可能导致抗生素耐受型艰难梭菌菌株出现。VOWST是由人类粪便中提取并筛选纯化的微生物组成。来自经过预先筛选的供者的粪便首先会经乙醇处理，以杀死大部分病毒、真菌和“繁殖性”细菌，剩下的则是多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子，它们可以与肠道中的艰难梭菌竞争，占据艰难梭菌的空间、食物和碳源，并改变肠道中胆汁酸的成分，使环境变得不适宜艰难梭菌生存，从而抑制艰难梭菌、恢复肠道健康生态。

本次FDA批准VOWST主要基于其Ⅲ期临床试验，包括ECOSPOR III和ECOSPOR IV研究。此前，VOWST曾被FDA授予突破性疗法和孤儿药的称号。

ECOSPOR III是一项多中心、随机、安慰剂对照的研究，研究对象为rCDI患者，研究结果发表于New England Journal of Medicine。数据显示，大约88%的受试者在治疗后8周没有复发，而安慰剂对照最只有60%。VOWST受试者与安慰剂组相比，最常见的不良反应是腹胀（31.1% vs 29.3%）、疲劳（22.2% vs 21.7%）、便秘（14.4% vs 10.9%）、寒战（11.1% vs 7.6%）和腹泻（10.0% vs 4.3%）。ECOSPOR IV是一项开放标签的单臂研究，研究对象为263名rCDI成年患者。研究结果发表于JAMA Network Open。

Seres公司总裁兼首席执行官Eric Shaff评论："自从十多年前由Flagship Pioneering成立以来，Seres一直引领着微生物组疗法的发展，今天FDA批准VOWST作为第一个基于微生物组的口服疗法用于预防复发性艰难梭菌感染，这对患者群体和Seres都是一个巨大的里程碑。我们对那些为VOWST的发现、开发和批准做出贡献的患者、护理人员、临床研究人员和员工深表感谢。有了VOWST，我们和雀巢健康科学公司就有机会在成人RCDI患者群体中预防疾病复发，包括那些经历过第一次复发的患者。"

参考资料：https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-and-nestle-health-science-announce-fda