项目介绍
CD19嵌合抗原受体NK细胞注射液治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的安全性和有效性的探索性临床
适应症
系统性红斑狼疮(包括狼疮性肾炎)
项目用药
CD19嵌合抗原受体NK细胞注射液
入选条件
1. 年龄 18-65 岁,男女不限,自愿参加本试验并签署知情同意书;
2. 既往诊断为系统性红斑狼疮(SLE)(根据 1997 年美国风湿病学会修订的 SLE 分类标准或 2012 年系统性红斑狼疮国际协作组发布的分类标准或 2019 年欧洲风湿病学会/美国风湿病学会联合发布的分类标准);
3. 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后 90 天内,所有有生育能力的女性必须采取有效的避孕措施。此外,受试者在研究期间和末次研究治疗后至少 90 天内不得捐献卵子;
4. 在筛选(评审)时,受试者改良的 SLEDAI-2K 评分 ≥8 分;
5. 在筛选(评审)时,受试者有 ≥ 1 个器官系统为 BILAG-2004 A 类活动度评分或 ≥ 2 个器官系统为 BILAG-2004 B 类活动度评分;
6. 根据筛选时中心实验室检查结果,受试者符合以下一条: a. 免疫荧光法测定 ANA ≥ 1:80 b. 高于正常水平的抗 dsDNA 抗体 c. 抗史密斯抗体高于正常水平水平;
7. 中性粒细胞绝对数≥1.0×109/L,血红蛋白≥60g/L,血小板≥50×109/L;
8. 左心室射血分数(LVEF)≥50%;
9. 受试者入组前接受过 OCS 联合免疫抑制剂或生物制剂治疗至少 6 个月。
排除条件
1. 已知对CD19CAR-NK或研究中可能使用的任何药物成分(包括氟达拉滨、环磷酰胺和妥珠单抗)的过敏反应、超敏反应、不耐受或禁忌症,或过去曾发生过严重过敏反应的受试者;
2. 活动性感染者(单纯尿路感染、细菌性咽炎除外),或目前正在接受静脉滴注抗生素治疗,或细胞滴注前1周内接受过静脉滴注抗生素治疗的受试者;
3. 获得性、先天性免疫缺陷疾病受试者;
4. 根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准(见附录二),属于Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全受试者;
5. 具有癫痫病史或其他中枢神经系统疾病的受试者;
6. 重度疱疹感染的病史,如疱疹性脑炎、眼疱疹或弥漫性疱疹;
7. 受试者有其它原发性癌症史,以下情况除外:
a. 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌
b. 治愈的原位癌如宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌等
8. 筛选前12周内出现疱疹或水痘带状疱疹病毒感染的迹象(特别是水痘、带状疱疹);除狼疮外,具有妨碍KN5501给药(由研究者确定)的任何具有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神和肾脏疾病或其他重大疾病史
9. 妊娠、哺乳期,或6个月内有妊娠计划的女性受试者;
10. 除CLE外可能会干扰CLE的研究评估的任何活动期皮肤疾病,包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非LE皮肤狼疮表现(如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指端硬化、类风湿性结节、多形性红斑、腿部溃疡)或药源性狼疮;
11. 三个月内参加过任何临床试验者;
12. 入组前最近1个月接受过B细胞靶向药物治疗;
13. 具有被研究者判断为有临床意义,且妨碍受试者参加研究的任何异常实验室检查结果。不具有临床意义的超出范围的实验室检查值将不被认为是排除条件;
14. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。
试验中心
上海市