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帕博利珠单抗治疗多久会产生耐药?

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:315
2024-03-01 13:11
帕博利珠单抗产生耐药的时间临床上并没有统一的时间,有些患者可能在用药后几个月产生耐药,也有一些患者可能在使用帕博利珠单抗治疗几年后才产生耐药,具有很大的差异性,与患者病情、对药物的反应等多种因素有关。

关于帕博利珠单抗

帕博利珠单抗(Keytruda)是一种免疫检查点抑制剂,目前已经在中国上市,用于治疗多种类型的癌症,比如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌等。

帕博利珠单抗产生耐药的原因

一、原发性耐药

是指患者从一开始就对帕博利珠单抗没有反应,可能是因为肿瘤微环境的免疫抑制特性,或者肿瘤细胞缺乏免疫原性。

二、获得性耐药

1、免疫逃逸:肿瘤细胞可能通过上调免疫抑制分子(如PD-L1)或改变其免疫表型来逃避免疫系统的攻击。

2、基因突变:肿瘤细胞可能发生基因突变,影响帕博利珠单抗的靶点或其下游信号通路。

3、肿瘤微环境改变:肿瘤微环境的变化,如增加免疫抑制细胞(如调节性T细胞)或改变细胞因子水平,可能有助于肿瘤细胞抵抗免疫治疗。

帕博利珠单抗耐药的表现

1、肿瘤进展:在帕博利珠单抗治疗期间,如果肿瘤体积增大或出现新的转移灶,可能是耐药性的表现。

2、疗效下降:即使肿瘤没有明显增大,但如果患者的病情恶化,或者原本的疗效不再持续,也可能提示已经耐药性。

3、复发或转移:在治疗有效一段时间后,如果患者出现肿瘤复发或转移,这可能是耐药性的表现。

4、治疗反应不一致:在某些情况下,即使在帕博利珠单抗治疗下,肿瘤的某些部分可能继续缩小,而其他部分则进展,表明肿瘤内部可能存在不同的耐药机制。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗耐药的时间

对帕博利珠单抗产生耐药性可能在治疗的任何时间内发生,有些患者可能在几个月内就出现耐药,而另一些患者可能在较长时间内保持对治疗的反应。在某些情况下,患者可能在接受帕博利珠单抗治疗后数月,甚至数年仍然有效。

对于已经对PD-1产生耐药的非小细胞肺癌患者,使用帕博利珠单抗联合其他药物治疗,部分患者可以再次起效,肿瘤病灶出现缩小。

产生耐药性的处理方案

如果患者对帕博利珠单抗产生耐药,医生可能会考虑更换治疗方案,比如使用其他免疫检查点抑制剂、靶向治疗、化疗等, 医生会根据患者的具体情况和耐药性的原因制定新的治疗方案。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗用药注意事项

1、免疫介导的不良反应:包括免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、免疫介导的肾炎伴肾功能不全等,应监控以进行早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。根据反应的严重程度和类型,中止或永久中止治疗。

2、输液相关反应:根据反应的严重程度,中断、减慢输液速度或永久中止帕博利珠单抗治疗。

3、异基因HSCT的并发症:接受异基因HSCT治疗的患者在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后,可能会发生致命性和其他严重并发症。

4、胚胎-胚胎毒性:帕博利珠单抗可对胎儿造成伤害,应告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险,并采取有效的避孕方法。

总结

医生会根据患者的具体情况综合判断帕博利珠单抗的治疗效果和耐药的可能性,并调整治疗方案。对于出现耐药的患者,需要在医生指导下采用个性化治疗。

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2023年帕博利珠单抗(Keytruda)在中国内地实行统一售价,一盒的售价是17918元,目前更多人选择使用其他版本的帕博利珠单抗,规格100mg/4ml,参考价仅为3720元左右一盒。关于帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种PD-1人源化单克隆抗体,可与T细胞上的PD-1受体的配体PD-L1和程序性死亡蛋白配体2 ( PD-L2)结合,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复肿瘤特异性T细胞免疫,从而杀伤肿瘤细胞,已被美国食品药品管理局及我国国家药品监督管理局批准用于非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤等多种恶性肿瘤。帕博利珠单抗售价对比帕博利珠单抗(Keytruda)在中国内地的零售价为17918元/100mg,而在美国的售价为4800美元(约合33000元人民币)/100mg,在香港的售价为30000港币(约合26200元人民币)/100mg。根据比较,中国的帕博利珠单抗售价相对较低,约为美国的54%和香港的68%。这意味着在全球范围内,中国的卡瑞利珠单抗价格相对较为优惠。帕博利珠单抗月费根据帕博利珠单抗用法用量,该药每次需使用2mg/kg,假设患者体重为50kg,每次需要使用的药物量为2mg/kg × 50kg = 100mg。每次使用1支100mg/4ml的药物,根据帕博利珠单抗(Keytruda)内地零售价17918元/100mg来计算,每次使用的费用为17918元/支。根据每3周使用一次的要求,三个月总费用为71672元。这样的价格,相信大多数患者都无法承受,因此更多人正在寻找更加优惠的版本:帕博利珠单抗其他版本价格据了解,100mg/4ml规格的帕博利珠单抗的参考价仅为 3720元一盒。这样的价格,相比零售价17918元的帕博利珠单抗来说,确实对患者更加友好了。如此一来,根据每3周使用一次的要求,三个月总费用为14880元,简直比之前实惠了一半还要多。帕博利珠单抗购买渠道1、在国内自行购买帕博利珠单抗在中国内地是可以自行购买的,但需要注意的是,该药物目前尚未纳入医保范围,因此需要自费购买。在国内购买帕博利珠单抗的途径包括:(1)医院和医药机构的药房:一些大型医院和专业药店可能有该药物的供应。您可以咨询医生或药剂师,了解具体的购买方式和价格信息。(2)在线药店:一些在线药店可能提供帕博利珠单抗的销售服务。您可以通过互联网搜索并与可信的在线药店联系,了解购买流程和价格信息。2、寻求海外医疗服务机构来帮助自己购买(1)海外医疗服务机构通常有丰富的经验和资源,可以帮助患者购买药品并签订相关合约来确保药物的真实性和质量。(2)他们可以协助患者处理一些购买过程中的繁琐事务,如与供应商的沟通、运输和清关等手续。(3)通过海外渠道购买药物可能会更加便宜,相比国内能够为患者减轻更多的经济压力。如果您有意向选择海外医疗服务机构购买帕博利珠单抗,建议先与他们联系(例:医伴旅),了解他们的服务流程、费用以及所需的相关文件和步骤。热文推荐:2023年卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)如何购买?
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帕博利珠单抗的治疗效果显著,能过延长患者的生存期,提高生活质量。常见副作用有疲劳、发热、咳嗽、瘙痒、腹痛、恶心肌肉骨骼疼痛、便秘、疼痛、皮疹、腹泻、呼吸困难、食欲减退、和甲状腺功能减退。帕博利珠单抗药物概述帕博利珠单抗由默沙东(MSD)研发,于2014年9月4日获得美国食品药品管理局(FDA)批准,2015年7月17日获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市,并由默沙东在美国和欧洲市场销售,商品名Keytruda。帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断剂,能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胆道癌等。帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的效果目的:评估转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受帕博利珠单抗后再次激发化疗的真实临床益处,因为有几份报告表明程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体1抑制剂可以恢复铂敏感性。患者和方法:在236例接受彭布罗利珠单抗治疗的患者中,排除了45例在随访期间没有经历帕博利珠单抗进展性疾病(PD)的患者和86例因诊断为PD并接受最佳支持治疗而停用帕博利珠单抗的患者。总共有105名患者接受了逻辑回归倾向评分模型的鉴定,以比较持续接受帕博利珠单抗治疗的患者(80名)和在诊断为帕博利珠单抗PD后再次接受化疗的患者(25名)之间的生存结果。结果:在105例患者中,接受帕博利珠单抗治疗的PD患者的中位总生存期(OS)为11个月。在25名接受再激发化疗的患者中,含铂化疗105名患者中一线化疗的客观缓解率(ORR)为30%,25名接受再次激发化疗的患者的客观缓解率为28%。25名患者中有12名(48%)接受了GCP作为再次挑战方案。GCP方案的ORR为50%。使用假定的临床因素进行倾向评分匹配,其中34名患者被确定为配对组。接受再次挑战性化疗的患者的OS显著长于持续使用帕博利珠单抗的患者(中位数分别为13.9和5.8个月)。结论:在PD患者中,用帕博利珠单抗进行包括铂类药物在内的再次挑战性化疗对mUC患者有临床益处。帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的效果复发性或转移性(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)预后不佳,治疗方法有限。最初显示PD-1/PD-L1轴阻断可改善铂类药物难治性HNSCC的疗效。最近,作为R/MHNSCC的一线治疗,帕博利珠单抗单药治疗或帕博利珠单抗联合化疗比铂、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗(极限方案)具有更好的总生存率,为该疾病建立了新的护理治疗标准。R/MHNSCC的标准一线治疗是对PD-L1综合阳性评分(CPS)≥1的患者进行帕博利珠单抗单抗单药治疗,或对任何PD-L1状态的患者进行帕博利珠单抗联合铂类和5-氟尿嘧啶治疗。对帕博利珠单抗进行化疗增加了反应率,但也增加了毒性,并且优选用于具有良好表现状态和显著肿瘤和症状负担的患者。对于PD-L1CPS<1的患者,应考虑极端方案帕博利珠单抗治疗食管癌的效果晚期食管癌(EC)患者的预后仍然很差,并且针对EC的有效治疗药物有限。对综合阳性评分≥10分的晚期食管鳞状细胞癌患者而言,帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义的益处。此外,与单用化疗相比,作为一线治疗,帕博利珠单抗加双重化疗对晚期食管癌患者有显著的生存益处。帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌的效果研究309/KEYNOTE-775是一项3期开放性随机试验,研究对象为接受铂类药物治疗后出现进展的晚期子宫内膜癌患者,试验对象为lenvatinib加帕博利珠单抗与医生选择的治疗方案(TPC)进行比较。lenvatinib加帕博利珠单抗优势的主要终点是所有患者和MMR熟练患者(pMMR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。患者被随机分配到口服lenvatinib20mg/天加静脉注射帕博利珠单抗200mg/3周(Q3W高达35个周期的帕博利珠单抗)或TPC(静脉注射阿霉素60mg/m2Q3W或紫杉醇80mg/m2QW[3周用药/1周停药])。主要终点是根据RECIST版和OS进行的盲法独立中心审查的PFS。104名患者在日本被随机分组。在pMMR患者中,lenvatinib加帕博利珠单抗的PFS与TPC的风险比为1.04,在所有患者中为0.8。pMMR的os风险比为0.74,所有患者的风险比为0.59。该分析表明,在晚期子宫内膜癌患者中,以铂类为基础的化疗后,采用lenvatinib联合帕博利珠单抗具有良好的疗效和可管理的安全性,并支持将该组合作为一种新的治疗标准。副作用1、免疫性肺炎:表现为呼吸加速、发高烧、剧烈咳嗽、胸闷等。2、肝相关的不良反应:主要表现为为肝功指标异常,如谷丙转氨酶、谷草转氨酶或胆红素升高,偶尔伴随发热。3、皮肤不良反应:常见皮肤瘙痒,偶见皮疹和白癜风。4、胃肠道不良反应:例如腹泻、腹痛、便血、发热、恶心、呕吐。5、其他不良反应:包括疲劳、恶心、甲状腺功能减退、皮疹、腹泻、高甘油三酯血症、血乳酸脱氢酶升高、白细胞计数下降、贫血、高血糖症、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。副作用处理方式1、疲劳:可以尝试减少活动量,多休息,避免过度劳累。2、发热:根据体温高低,采取不同的处理措施。如果体温不超过38.5摄氏度,可以多喝水,用温水擦拭身体等物理降温方法,如果体温超过38.5摄氏度,可在医生的指导下使用药物降温。3、咳嗽:咳嗽患者可以适量喝温水,帮助缓解咽喉部的刺激,同时充足的水分摄入也有助于稀释痰液,帮助排痰。如果咳嗽症状严重或持续时间较长,可遵医嘱使用右美沙芬等镇咳药缓解。4、瘙痒:瘙痒的患者应避免搔抓,可以遵医嘱使用外用药物,如炉甘石洗剂、西替利嗪胶囊等。5、甲状腺功能减退:可以遵医嘱使用左甲状腺素等药物治疗,平时注意饮食营养均衡丰富,适当增加高热量、高蛋白、高维生素、低钠、低脂肪的饮食。总结帕博利珠单抗可用于多种癌症的治疗,疗效显著,但用药过程中会引起一些不良反应,建议患者在医生的指导下正确用药,以确保药物疗效及安全性。参考文献UchimotoT,FukushimaT,KomuraK,FukuokayaW,AdachiT,HashimotoT,YoshizawaA,NakamuraK,YanoY,NishimuraK,NishioK,NakamoriK,IwataniK,YamamotoS,UrabeF,MoriK,YanagisawaT,TsudukiS,TakaharaK,InamotoT,MikiJ,KimuraT,OhnoY,ShirokiR,EgawaS,AzumaH.Re-challengingchemotherapyafterpembrolizumabinplatinum-refractoryurothelialcarcinoma.BJUInt.2023Apr;131(4):477-485.doi:10.1111/bju.15893.Epub2022Sep26.PMID:36098556.相关热文推荐:维莫非尼适应症,功效作用,副作用,用法用量,疗效?
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帕博利珠单抗k药治疗效果显著,可以治疗多种癌症如黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌等恶性肿瘤,能够延长患者的生存期,提高患者的生活质量。帕博利珠单抗也称为k药,可瑞达,是一款人源化PD-1抗体,通过增强人体免疫系统来帮助发现并抵抗肿瘤细胞,能阻断T细胞表面PD-1受体与其受体的结合,从而激活T细胞,使其对肿瘤展开攻击。 帕博利珠单抗k药试验效果 研究背景 PEOPLE试验(NCT03447678)旨在确定接受帕博利珠单抗一线治疗的阴性和低程序性死亡配体1(PD-L1)(0%-49%)晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者的新免疫生物标志物。在此报告主要结果和循环免疫生物标志物分析。 患者和方法 这项 II 期试验的主要终点是确定与无进展生存期(PFS)相关的免疫生物标志物。总生存期(OS)、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DoR)和安全性是次要终点。通过多参数流式细胞术测定了基线和首次放射评估时外周血中属于先天性免疫和适应性免疫的36个亚群的绝对细胞数。 试验结果 65名患者入组。中位随访26.4个月后,中位PFS为2.9个月,中位OS为12.1个月。ORR为21.5%,DCR为47.7%,中位DoR为14.5个月。 与药物相关的 3-4 级不良事件占 9.2%。基线和首次放射评估时较高的T细胞和自然杀伤(NK)细胞计数与PFS、DCR和OS的改善相关。相反,基线时或首次放射评估时骨髓细胞计数越高,OS和DCR越差。 试验结论 循环免疫生物标志物有助于预测接受一线单药帕博利珠单抗治疗的阴性和低PD-L1 aNSCLC患者的预后。 帕博利珠单抗k药的副作用 帕博利珠单抗的副作用常见的包括疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻、恶心、甲状腺功能减退、高甘油三酯血症、血乳酸脱氢酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数下降、贫血、高血糖症、血胆红素升高等。患者体质和病情不同,用药后的副作用表现也是不一样的。 帕博利珠单抗副作用的处理 1、疲劳:保持充足的休息和睡眠,适当进行身体活动,保持良好的饮食和生活习惯。如果疲劳感严重或持续,请咨询医生以进行进一步评估。 2、瘙痒和皮疹:避免暴露在过敏原中,保持皮肤清洁和湿润,适当使用抗过敏药物和外用药膏。如果瘙痒和皮疹严重或持续,请咨询医生。 3、腹泻:饮食上避免油腻和刺激性食物,多饮水,可以适度调整饮食结构,增加膳食纤维摄入。如果腹泻严重或持续时间较长,请咨询医生。 4、恶心:避免过度进食和食用不易消化的食物,可以尝试进食小而频繁的餐食。如果恶心严重或持续,请咨询医生。 定期复查甲状腺功能,并按医嘱调整药物剂量。饮食上限制高脂食物摄入,增加健康脂肪摄入,适量进行体力活动。定期做好各项指标的复查,遵医嘱用药。 相关热文推荐:kaftrio治疗囊性纤维化效果怎么样? 参考文献 Lo Russo G, Sgambelluri F, Prelaj A, Galli F, Manglaviti S, Bottiglieri A, Di Mauro RM, Ferrara R, Galli G, Signorelli D, De Toma A, Occhipinti M, Brambilla M, Rulli E, Triulzi T, Torelli T, Agnelli L, Brich S, Martinetti A, Dumitrascu AD, Torri V, Pruneri G, Fabbri A, de Braud F, Anichini A, Proto C, Ganzinelli M, Mortarini R, Garassino MC. PEOPLE (NCT03447678), a first-line phase II pembrolizumab trial, in negative and low PD-L1 advanced NSCLC: clinical outcomes and association with circulating immune biomarkers. ESMO Open. 2022 Dec;7(6):100645. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100645. Epub 2022 Nov 28. PMID: 36455507; PMCID: PMC9808469.
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2024-04-28 14:37
双氢睾酮外用凝胶的注意事项及作用功效概览
导读:双氢睾酮外用凝胶是一种处方药,主要成分是双氢睾酮,由法国Besins International生产。这种凝胶主要用于治疗特定的激素缺乏症状,这篇文章主要讲了双氢睾酮外用凝胶的注意事项、药物相互作用、特定人群使用、用药禁忌和作用功效等内容。注意事项双氢睾酮凝胶为处方药,需在医生指导下使用。男性乳腺癌或已知或疑似前列腺癌患者禁用。孕妇、哺乳期妇女以及可能怀孕的妇女禁用。凝胶仅供外用,应涂抹在清洁干燥的皮肤上,涂抹后需保持干燥约五分钟,避免立即穿衣。老年患者使用需特别注意,尤其是前列腺肥大症状和体征恶化的风险。没有对肾损害或肝损伤患者进行正式研究,使用时应谨慎。药物相互作用雄激素治疗可能会影响胰岛素敏感性或血糖控制,因此糖尿病患者在使用双氢睾酮凝胶时可能需要调整胰岛素剂量。正在使用抗凝血剂的患者可能需要更频繁地监测国际标准化比率(INR)和凝血酶原时间,尤其是在雄激素治疗开始和结束时。与糖皮质激素合用时,可能会导致液体潴留增加,特别是对于有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者,应谨慎监测。运动员使用时需注意,双氢睾酮可能会引起反兴奋剂测试的阳性反应。特定人群使用怀孕与哺乳:禁用,可能对胎儿或哺乳婴儿造成伤害。儿童:18岁以下男性的安全性和有效性尚未得到证实。老年人:没有足够的数据来评估长期安全数据。用药禁忌双氢睾酮外用凝胶不应涂在任何破损的皮肤区域。避免接触眼睛和黏膜。孕妇和可能怀孕的妇女不应接触双氢睾酮外用凝胶。男性乳腺癌或已知或疑似前列腺癌患者禁用。作用功效双氢睾酮是睾酮的代谢产物,具有更强的生物活性,主要通过与生精细胞的雄激素受体结合来促进精子的生成。它还有助于维持产生精子的作用,刺激生殖器官的发育,促进男性第二性征的出现和维持正常形态,维持正常的性欲,以及促进蛋白质合成,特别是肌肉和生殖器官的蛋白质合成,同时还能促进骨骼生长与钙磷的沉积和红细胞的生成。双氢睾酮凝胶具有多方面的作用和潜在的治疗效果,但作为处方药物,其使用应遵循医生的指导,并注意可能的禁忌症和药物相互作用。
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2024-04-28 14:37
多纳非尼治疗肝癌的作用机制和疗效
导读:多纳非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物, 2021年6月,多纳非尼在中国首次获得批准,用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。同时,多纳非尼也被纳入国家医保目录,享受医保报销,减轻了患者的经济负担。适应症多纳非尼(Donafenib)是索拉非尼的氘衍生物,是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 和 Raf 激酶。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司(Zelgen)开发,用于治疗多种癌症,包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。作用机制1、抑制受体酪氨酸激酶活性:多纳非尼可以同时抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)、PDGFR(血小板衍生生长因子受体)等多种受体酪氨酸激酶的活性,这些受体在肿瘤血管生成中起到关键作用。2、直接抑制Raf激酶:除了抑制受体酪氨酸激酶外,多纳非尼还能直接抑制各种Raf激酶,进而抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,这一通路在肿瘤细胞的增殖和生存中扮演重要角色。3、抗肿瘤作用:多纳非尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的形成,发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。疗效在一项开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验中纳入了668名无法切除或转移性 HCC、Child-Pugh 评分≤ 7、且既往未接受全身治疗的患者,患者随机分配接受每日两次口服多纳非尼(n=328)或索拉非尼(n=331)治疗,直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。研究显示,多纳非尼治疗的患者中位OS明显长于索拉非尼治疗,分别是12.1个月、10.3个月。在意向治疗人群中,多纳非尼组患者的中位无进展生存期为3.7个月,索拉非尼组为3.6个月,多纳非尼组的客观缓解率为4.6%,索拉非尼组为2.7%,疾病控制率为30.8%、28.7% 。多纳非尼在改善OS方面表现出优于索拉非尼的优势,并且在中国晚期HCC患者中具有良好的安全性和耐受性,显示出作为这些患者的潜在一线单一疗法的前景。
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2024-04-28 14:20
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