评价AZD4547在实体瘤患者中的安全性、耐受性及对存在FGFR2/3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者有效性的Ib/II期临床研究
1. 年龄≥25岁，性别不限
2. 经组织学确诊的、手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，可伴有其他组织学类型分化（占整体比例需＜50%，包括腺样、鳞状、或侵袭性更强的肉瘤样/微乳头状分化），并满足以下条件：
（1）接受过含铂的化疗或12个月内的新辅助/辅助化疗后肿瘤进展、身体条件不能耐受铂类或患者拒绝接受标准治疗的
（2）须提供满足要求的既往肿瘤标本或接受活检用于中心实验室的FGFR及其他驱动基因检测（EGFR、BRAF、NTRK、ROS1、ALK）且检测结果符合要求的FGFR2/3基因改变（突变和/或融合）；或提供既往FGFR基因检测报告且检测结果符合要求的FGFR2/3基因改变（突变和/或融合）且无其他已知的致癌驱动基因改变
（3）基线期需至少有1个可测量的靶病灶（根据RECISTv1.1判断）
1. 已知对AZD4547片剂或组成成分过敏者；
2. 2年内存在其他需治疗的恶性肿瘤（除了已治愈的皮肤癌、宫颈原位癌、基底细胞癌、Gleason评分为6分的局灶性前列腺癌、Gleason评分为3+4分且筛选时已治疗6个月以上的低复发风险局灶性前列腺癌）；
3. 不稳定的（在签署知情前已临床/影像学稳定至少4周，且不需要长期皮质类固醇治疗者可以入组）或有症状的CNS转移（软脑膜转移除外），或任何情况的软脑膜转移；
4. 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整药物，任何种类难以控制的恶心和呕吐，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻或肠易激惹综合征等；
5. 既往接受其他抗肿瘤治疗结束时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗、靶向治疗、免疫治疗、其他干预性临床研究治疗≤4周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗≤6周）；接受内分泌治疗、以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有抗肿瘤辅助治疗作用的中药或中药制剂≤2周或5个药物半衰期（以较短者为准）；
6. 既往抗肿瘤治疗引起的可逆性不良事件未恢复至≤CTCAE1级的患者（除外无临床意义的毒性如脱发、皮肤色素减退等）；
7. 患者正在使用，或在研究治疗首次给药前2周内使用过以下药物/食品：CYP3A4、2D6强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）；
8. 存在未控制的心脏疾病或病史，包括：a)距接受首次研究药物治疗前12个月内出现过充血性心力衰竭(NYHAII-IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗死；b)持续性室性心动过速，室颤，尖端扭转型室速，心跳骤停，MobitzII型房室传导阻滞，完全性房室传导阻滞，已知的扩张性、肥厚性或限制性心肌病；c)在筛选期经超声心动图评价的左心室射血分数(LVEF)＜50%；d)在筛选期经三次心电图检查确认（第1次异常时，在48h内复测2次，每次间隔≥10分钟，以3次平均结果计算）的QTc间期延长（男性>450ms、女性>470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s标准）及其他研究者认为具有临床意义的心电图异常；
9. 筛选期间患者正在服用可能导致QTc间期延长或尖端扭转型室速的药物（参见5.4.3节）。患者在研究治疗首次给药前需停用此类药物至少5天或该药的5个半衰期（两者取其长）；
10. 存在经≤2种不同作用机制的降压药物治疗仍无法控制的血压＞140/90mmHg；
11. 存在严重的未愈的皮肤/粘膜溃疡、下肢慢性溃疡、已知的胃溃疡或切口；
12. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体血清检测阳性）；活动性乙肝（HBV）/丙肝（HCV）感染者（不包括既往有丙肝病史但筛选期丙肝病毒PCR检查阴性，或乙肝检查仅存在乙肝病毒表面抗体阳性，或乙肝病毒表面抗原阳性但HBVDNA＜1000IU/ml者）；
13. 筛选期间具有任何可能增加眼毒性风险的角膜或视网膜异常改变，包括：a)经眼科检查确诊的视网膜脱离；b)中心性视网膜浆液性病变（CSR）或视网膜血管阻塞（RVO）疾病或病史；c)目前有晚期干性（地图样萎缩）或湿性（新生血管）年龄相关性黄斑变性的证据或既往史；d)目前有视网膜退行性疾病（例如，视网膜色素变性或其他视网膜营养障碍）的证据或既往史；e)伴有黄斑水肿的糖尿病视网膜病变；f)目前有任何其他临床上与脉络膜视网膜疾病相关的证据或既往史；g)未控制的青光眼或眼内压＞21mmHg（根据当地标准治疗后）；h)
经研究者判断严重的、不适合入组的角膜病理性改变，包括但不限于角膜病变、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎、角膜结膜炎等；
14. 经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合、参与临床研究或影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、感染、免疫、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或社会因素。
