贝拉西普在肾移植中的应用:预防排斥反应的新选择

导读：贝拉西普作为肾移植后预防排斥反应的一种新选择，具有其独特的作用机制和临床应用价值。贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，它通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合来阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，从而抑制T细胞的活化。2011年，贝拉西普被批准用于治疗器官移植后的排斥反应。

适应症

贝拉西普(Belatacept)是一种处方药，用于预防接受肾移植的成人的移植排斥反应。 NULOJIX 是一种静脉输液，与皮质类固醇和某些其他药物一起使用。目前尚不清楚贝拉西普对18岁以下儿童或接受任何其他器官移植的人是否安全有效。

作用机制

贝拉西普是一种融合蛋白，由人 IgG1 免疫球蛋白的 Fc 片段与CTLA-4的胞外结构域连接组成， CTLA-4是调节T细胞共刺激的关键分子，选择性地阻断T细胞激活过程，其目的是延长移植物和移植物的存活时间，同时限制标准免疫抑制方案（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）产生的毒性。

预防肾移植排斥反应的疗效

在 BENEFIT 研究中，686名患者被随机分配接受强度较高的贝拉西普方案 、强度较低的贝拉西普方案或环孢素进行主要维持免疫抑制。尽管贝拉西普组在前3个月内急性排斥反应的发生率有所增加，但两种贝拉西普方案与环孢素相比，患者的移植物存活率相似，分别是95%、97%，环孢素组患者是93%。 治疗12个月结束时，贝拉西普方案在第12个月时也显示出优异的肾功能，如复合肾功能损害终点。

与环孢素相比，贝拉西普组中达到复合肾功能损害终点的患者数量较少，并且平均测量肾小球滤过率有所增加，这也显示了贝拉西普相对于环孢素的优越性。

用药参考指南

贝拉西普应与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇联合给药。在临床试验中，皮质类固醇中位(第25至75百分位)剂量在移植后前6周逐渐降低至约15mg (10-20mg)/天，并在移植后前6个月保持在约10mg (5-10mg)/天。皮质类固醇的使用应符合贝拉西普临床试验经验。