卡普赛珠单抗治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜的效果如何？

卡普赛珠单抗(caplacizumab)治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜的效果不错。

卡普赛珠单抗现被推荐为与治疗性血浆置换(PEX)和激素联合的一线治疗药物,一旦诊断或高度怀疑为获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。

关于卡普赛珠单抗

近期美国食品药品管理局( FDA)批准了首个用于治疗成年aTTP的纳米抗体药物caplacizumab,此药是一种指向vWF的抗体片段,是由双价纳米抗体设计,3个丙氨酸链接，利用DNA重组技术在大肠埃希菌中合成的,相对分子质量约为28kDa。注射用caplacizumab是一种无菌白色不含防腐剂的冻干粉末。临床研究显示caplacizumab 与血浆置换和免疫抑制治疗联合应用治疗成年aTTP患者,效果显著。

卡普赛珠单抗的作用

caplacizumab通过阻断vWF与血小板的相互作用，可以降低血小板聚集和血凝块的形成，从而有效预防或治疗与vWF相关的疾病。

1、caplacizumab是一种纳米抗体，具有强效和选择性的双价抗vWF作用。

2、它可以阻断超大vWF多聚体与血小板相互作用，从而降低vWF介导的血小板黏附和血小板的消耗。

3、caplacizumab对血小板的聚集和随后发生的微小血凝块形成和积累有明显的效果。

卡普赛珠单抗治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜的效果

临床Ⅲ期Hercules试验研究设计为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验[1],将aTTP患者随机分为两组,第1组接受caplacizumab 结合血浆置换和免疫抑制疗法( n=72)﹔第2组接受安慰剂组结合血浆交换和免疫抑制疗法治疗(n= 73)。

该试验共纳入145例aTTP患者,年龄范围18~79岁,平均年龄45岁;69%为女性,73%为白人。根据神经病变的严重程度对患者进行分层(格拉斯哥昏迷评分≤12或13~15)。患者的选择需排除败血症、大肠埃希菌感染、非典型溶血性尿毒症﹑弥漫性血管内凝血或同系性血小板减少性紫癜。

在研究中,患者在第1次血浆置换前接受caplacizumab1 1 mg或安慰剂快速静注,其后每日在完成血浆交换后，皮下注射11 mg 的 caplacizumab或安慰剂,直至血浆交换后30d。如果在最初的治疗过程之后仍然存在持续性潜在疾病的迹象,如仍然存在ADAMTS13活性水平被抑制,则治疗延长7 d,最多不超过28 d，患者平均治疗时间为35 d。研究结果见表1。

结果显示,与安慰剂组相比 , caplaci-zumab治疗组血小板计数(Plt)反应时间较短,能显著缩短Plt正常化时间( P=0.01) ,在研究期间的任何特定时间点, caplacizumab 组能达到正常Plt的可能性是安慰剂组的1.55倍;

caplacizumab组在整体研究期(药物治疗期加停药后28d的随访期)出现aTTP复发的比例( 3/72,4.2%)远远低于安慰剂组( 28/73,38.4%) ( P<0.001);

同时可以使aTTP相关死亡、复发或至少一次严重血栓栓塞事件显著降低74% ( P<0.001) ;

caplacizumab 组患者平均血浆置换术使用时间也有明显降低( 5.8 dos.9.4 d,降低38%) ,并且患者在重症监护病房停留时间缩短65% ,医院停留时间缩短31%。

caplacizumab 组在安全性方面,最常见的与出血相关不良反应为鼻出血和牙龈出血。

总结

研究表明, FDA 新批准的capacizumab 联合标准护理方案显著缩短了Plt 正常化时间,使aTTP相关死亡、复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少;

caplacizumab治疗可使患者血浆置换术使用时间缩短,且使患者在重症监护病房和医院停留时间更短,其安全性可以接受。与安慰剂相比 , caplacizumab可更快地缓解aTTP发作。

通过Plt标准化所示, caplacizumab可防止血小板进一步消耗形成微血栓并随后进展成组织缺血。

参考文献

[1]陈霞,赵建中,王松.首个纳米抗体药Caplacizumab的研发历程[J].中国临床药理学杂志,2021,37(18):2535-2539.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.18.038.

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