尿路上皮癌(UC)是世界范围内常见的恶性肿瘤。近年来,新辅助放化疗、免疫治疗的发展促进了该领域治疗的巨大进步。今天就让我们来一起了解。
IMvigor210研究
IMvigor210是一项正在进行中的全球、单臂、II期试验,探索了阿替利珠单抗一线治疗顺铂不耐受转移性UC的5年随访结果(队列1)。共有两个队列,队列1的患者(N=119)顺铂不耐受(一线治疗),接受阿替利珠单抗1200 mg,直至出现疾病进展(RECIST 1.1);队列2的患者(N=310)既往经铂类治疗(二线及后线),接受阿替利珠单抗直至失去临床获益,对所有患者进行生存随访。
主要入选标准:局晚期或转移性尿路上皮癌;肿瘤组织进行PD-L1检测。分层因素:PD-L112(IC2/3 vs IC0/1)。
队列1的主要终点为ORR(客观缓解率)(IRF评估),次要终点为DOR(缓解持续时间) (IRF评估)和OS(总生存期)。
结果显示:
截至数据截止日期,中位随访时间为70.8个月 (范围, 0.2-77.5);自2016年3月14日数据截止后,未出现新的缓解患者;在这项为期5年的临床更新中,一线阿替利珠单抗单药治疗展现出持续缓解和长期生存。
5年随访数据显示,一线阿替利珠单抗单药治疗具有长期持续缓解,亚组分析显示,PD-L1 IC2/3人群疗效更优,中位DOR目前仍未达到。
PD-L1 IC0/1亚组中,19人达到客观缓解(ORR: 19/87, 21.8%);其中9人目前仍持续处于缓解状态(9/19, 47.4%)(未死亡或未进展)。PD-L1 IC2/3亚组中,9人达到客观缓解(ORR: 9/32, 28.1%);其中6人目前仍持续处于缓解状态(6/9, 66.7%)(未死亡或未进展)。
在全部人群中、以及PD-L1 IC2/3或IC0/1人群中均观察到生存期延长,总人群60个月OS率为21.6%,PD-L1 IC2/3和IC0/1亚组分别为 27.0% 和 19.6%。
试验总结:
阿替利珠单抗联合顺铂或卡铂化疗在转移性UC患者中的免疫调节作用和疗效
该试验对IMvigor130研究中71例接受阿替利珠+顺铂/卡铂+吉西他滨或安慰剂+顺铂/卡铂+吉西他滨的患者在C1D1和C3D1的外周血单核细胞(PBMC)进行单细胞RNA测序(scRNAseq),探究铂类化疗能否引起免疫相关基因谱的变化。
什么是免疫原性细胞死亡, ICD?
肿瘤细胞在发生死亡的同时,由非免疫原性转化为免疫原性而介导抗肿瘤免疫应答,此现象被称之为ICD。
结果显示:
单细胞基因测序数据表明,基于顺铂的治疗相较于基于卡铂的治疗,出现了经NF-κB的NF-α信号、炎症反应基因集、干扰素应答基因集的上调。这些基因表达的变化提示顺铂可诱导先天和获得性免疫。
试验总结:
在IMvigor130的探索性分析中,使用顺铂(而非卡铂)治疗的转移性UC患者,若PD-L1高表达 (IC2/3)则OS获益更多。
研究数据表明,顺铂+吉西他滨可增强抗肿瘤作用(尤其是与阿替利珠单抗联合使用时), 其机制可能是诱导肿瘤发生免疫原性细胞死亡;这些数据可作为理论依据解释为何转移性UC患者接受顺铂化疗±阿替利珠单抗治疗后可获得持久疾病控制。